ИФР 1 * IGF 1 (Инсулиноподобный фактор роста)

Описание

ИФР – это белок, по структуре очень похожий с инсулином. Соматомедин помогает росту и развитию клеток организма. Этот гормон играет важную роль в процессе старения: чем старше человек, тем меньшее количество белка находится в организме. Все показатели уровня гормона в организме индивидуальны, зависят от возраста пациента и полового признака.

Человеческий инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1/ИФР-1) изготовляется по технологии рекомбинантной ДНК (rhIGF-1). IGF-1 является основным медиатором эффектов стимуляции роста гормона роста человека. Таким образом, ИФР-1 также может стимулировать рост костей, мышц и внутренних органов. Его воздействие на скелетные мышцы является также сильно гиперпластическим, то есть препарат вызывает увеличение количества клеток в организме.

Однако, в отличие от чГР, IGF-1 оказывает на организм очень сильные инсулиноподобные эффекты. Он может поддерживать рост за счет увеличения поглощения аминокислот, глюкозы и жирных кислот, но снижает уровень сахара в крови настольно, что при повышенной дозе может даже спровоцировать развитие тяжелой гипогликемии. Увеличенное поглощение жирных кислот также означает, что IGF-1 может способствовать липогенезу, или увеличению хранения запасов жира в организме.

Препарат представляет интерес для культуристов и спортсменов в связи с его потенциалом поддержания роста скелетных мышц и соединительной ткани.ИФР-1 чаще всего назначают для лечения тяжелого первичного дефицита ИФР-1 (первичного IGFD). Это заболевание характеризуется отсутствием нормальных уровней IGF-1 из-за недостатка осей гормона роста/IGF-1 (как правило, включающих ГР рецепторы, сигнальные пути, или IGF-1 генные дефекты).

Такие пациенты, как правило, имеют нормальные или даже высокие уровни гормона роста, но их организм не может ответить на него достаточным производством IGF-1. IGF-1 также может быть использован для лечения пациентов, имеющих в организме антитела к гормону роста. В обоих случаях пациент не страдает недостаточным уровнем ГР, но его организм не отвечает должным образом на терапию гормоном роста, что делает IGF-1 эффективным альтернативным лекарственным средством. Учитывая его влияние на обмен веществ, ИФР-1, однако, не считается способным заменить терапию ГР, и сохраняет за собой узкое поле терапевтического применения, одобренного FDA.

Инсулиноподобный фактор роста-1 и метаболизм жиров

  • ИФР-1 повышает захват глюкозы в периферических тканях.
    • Его мощность составляет 4-7 % от инсулина.
  • Экзогенный ИФР-1 снижает уровень глюкозы в плазме крови и у здоровых людей, и у пациентов с СД 1 и 2 типа, а также в общем у людей, резистентных к инсулину
  • В исследованиях показано, что при резистентности к инулину повышается количество гибридных рецепторов к инсулину/ИФР-1 в мышечной и жировой тканях
    • Это важно, так как концентрация ИФР-1 в плазме крови в 100 раз превышает концентрацию инсулина.
  • Высокие дозы ИФР-1 обычно приводят к гипогликемии,
    • Несмотря на снижение концентрации циркулирующего в крови инсулина.
    • В группе мышей с инактивированными генами рецептора инсулина было показано снижение глюкозы в крови при помощи ИФР-1.
      • Что свидетельствует о том, что ИФР-1 действует не только через гибридные рецепторы инсулина на метаболизм углеводов, но и через свои специфические рецепторы.
        • Однако это исследование проводилась на новорождённых (1-3 дня после рождения) мышах, т.к. в отсутствии рецепторов к инсулину особи нежизнеспособны
  • Позже было пересмотрено действие ИФР-1 на мышцы и установлено прямое влияние на поглощение глюкозы.
    • У мышей с инактивированными генами ИФР-1 в печени развивалась резистентность к инсулину.
      • Это крайне важно, т.к. большое количество рецепторов ИФР-1 экспрессируются в скелетных мышцах.
      • В этих условиях происходило повышение концентрации глюкозы и существенное снижение инсулин-индуцированного аутофосфорилирования рецептора к инсулину и ИРС в скелетных мышцах
        • относительно группы контроля с нормальной экспрессией ИФР-1 в печени.
      • После экзогенного введения ИФР-1 всё восстановилось.
      • Можно сделать вывод, что печёночная экспрессия ИФР-1 играет ключевую роль в сигнальном каскаде инсулина в скелетных мышцах и поглощении ими глюкозы
  • При отсутствии гибридных рецепторов и инактивации рецепторов к ИФР-1 в мышцах возникала резистентность к инсулину и СД 2 типа в раннем возрасте.
    • Также, вероятно ИФР-1 влияет на глюконеогенез в почках.
    • Кроме того, экспрессия рецепторов ИФР-1 была обнаружена и в печени,
      • что ведёт к улучшению сигнального каскада инсулина, снижению глюконеогенеза в печени, снижению концентрации ИФР-1-связывающих белков и улучшению оси ИФР-1/гормон роста/инсулин.
  • ИФР-1 снижает уровень гормона роста в плазме крови благодаря отрицательной обратной связи.
    • Это ведёт к снижению влияния гормона роста на функции печени, в том числе улучшая чувствительность к инсулину.
    • Как и в жировой ткани, так и в печени гормон роста инициирует синтез субъединицыPI3K -p85,
      • что ведёт к суппрессии активности p110
        • и таким образом, противодействует влиянию инсулина.
  • Таким образом, ИФР-1 может косвенно влиять на метаболизм углеводов через
    • снижение концентрации гормона роста в плазме крови,
    • повышение активности инсулина.
  • В постпрандиальный период уровень ИФР-1 в крови увеличивается.
    • Это происходят благодаря подавлению ИФР-1-связывающих белков инсулином.
  • Свободный ИФР-1 способствует:
    • окислению жирный кислот в мышцах,
    • подавлению гормона роста,
    • стимуляции транспорта глюкозы в мышечную ткань,
    • подавлению глюконеогенеза в почках.
  • ИФР-1-связывающие белки также играю роль в метаболизме углеводов с помощью влияния на ИФР-1.
    • ИФР-1-связывающие белки взаимодействуют с ядерным рецептором RXR-α.
      • Тот, в свою очередь, реагирует с PPAR-γ,
        • тем самым влияя на метаболизм углеводов и жиров.
  • Повышенная экспрессия ИФР-1-связывающих белков ассоциирована с резистентностью к инсулину.
    • В исследовании на мышах с неполной секрецией ИФР-1 было показано снижение экспрессии генов, участвующих в метаболизме глюкозы:
      • фосфоенолпируваткарбоксилазы-1,
      • глюкозо-6-фосфатазы,
      • пируватдегидрогеназыкиназы изофермента-4,
      • АТФ-цитратлиазы.
    • Что приводило к гипергликемии.
    • Эти изменения были купированы заместительной терапией низкими дозами ИФР-1 в течении 10 дней.
    • Известно, что инсулин повышает экспрессию данных генов.
    • Результаты исследования показывают противоположные инсулину эффекты дефицита ИФР-1.
    • Свойства ИФР-1 в данном случае не “инсулиноподобны”, а антагонистичны.
    • Кроме того, пируватдегидрогеназыкиназы изофермент-4 кодирует пируватдегидрогеназныйкомплекс (ПДК).
      • ПДК является новой мишенью при лечении метаболического синдрома с помощью поддержания стабильного содержания АТФ в клетке.
      • Это происходит благодаря эффективному использования свободных жирных кислот и глюкозы с помощью ПДК.
        • В частности: ген пируватдегидрогеназыкиназы изофермента-4 кодирует ДПК, который преобразует пируват, КоА,NAD , ацетил-КоА, востановленную форму NADHи диоксид углерода
  • ИФР-1 способствует дифференциации преадипоцитов.
    • Однако уже дифференцированные адипоциты теряют рецепторы к ИФР-1 и экспрессируют рецепторы к инсулину.
    • Таким образом, ИФР-1 в жировой ткани способен действовать на метаболизм липидов и углеводов только при высоких концентрациях
  • В ряде исследований показано, что при применении ИФР-1 у пациентов с дефицитом гормона роста происходит окисление липидов, расход энергии и резистентность к инсулину.
    • Как полагают, это происходит из-за подавления продукции инсулина
      • Из-за этого повышается липолиз в жировой ткани и метаболизм свободных жирный кислот в мышцах
  • Хотя зрелые адипоциты не являются мишенью для ИФР-1, они его продуцируют
    • Культивируемые адипоциты секретируют больше ИФР-2, чем ИФР-1, и преимущественно ИФР-связывающий белок 4
    • Гормон роста, интерлейкин-1β и ФНО-α влияют на секрецию ИФР-1, в то время, как ИФР-2 зависит только от ФНО-α
      • Следовательно, цитокины могут влиять на метаболизм адипоцитов через локальный синтез ИФР-1
  • Гормон роста оказывает следующие действия:
    • распад триглицеридов,
    • освобождение свободных жирный кислот,
    • повышение окисления свободных жирный кислот в печени,
    • повышение липолитическое действие катехоламинов, благодаря увеличению адренергических рецепторов в адипоцитах,
    • повышает глюконеогенез в печени и липолиз в жировой ткани через адренергический β-3 рецептор
      • β-3 рецептор активирует каскад протеин киназы А (ПКА), активирующий липазы.
    • В скелетной мускулатуре через тот же рецептор увеличивает активность липопротеинлипазы, который способствует потреблению свободных жирных кислот.
  • С другой стороны, инсулин является мощным стимулятором синтеза липидов и прекращению распада триглицеридов.
    • Увеличенный переход свободных жирных кислот из жировой ткани в печени приводит к инсулинорезистентности.
  • Гормон роста также свободствует резистентности к инсулину
    • Это происходит так: свободные жирные кислоты транспортируются в печени (скелетную мускулатуру, миокард)
      • Происходит увеличение фосфорилированиясерина в ИРС
        • Далее происходит блокада тирозиновых остатков ИРС
          • И фосфорилирования рецепторов инсулина и ИФР-1
        • Всё это ведёт к инсулинорезистентности, СД, стеатозу печени
  • Таким образом можно говорить о двух основных эффектах ИФР-1:
    • подавление продукции гормона роста,
    • повышение захвата свободных жирных кислот мышечной тканью, что
      • совместно приводит к снижению концентрации свободных жирных кислот в печени и улучшению сигнальных путей инсулина и ИФР-1.
      • Это улучшение способствует липогенезу в жировой ткани (также ИФР-1, действуя на цитокиновый гомеостаз, защищает жировую ткань от слабо-прогрессирующего воспаления, которое характерно для ожирения).
      • В итоге, значительное снижение свободных жирных кислот происходит благодаря захвату их мышцами и восстановлению сигнала инсулина с помощью ИФР-1.
  • ИФР-1 также участвует в абсорбции питательных веществ
    • У мышей с дефицитом ИФР-1 в кишечной абсорбции были снижены аминокислоты и глюкоза
    • После заместительной терапии оба изменения были купированы
  • Все эти данные позволяют говорить о влиянии ИФР-1 не только на энергетический баланс, но и на транспорт питательных веществ.
    • При дефиците ИФР-1, также как и в метаболизме углеводов, в липидном метаболизме происходит снижение:
      • АТФ-цитрат лиазы,
      • Ацетил-КоАацилтрансферазы 1B,
      • Ацетил-КоАацетилтрансферазы 1,
    • активация:
      • синтеза холестерина,
      • транспорта HGM-КоАредуктазы и синтазы, ЛПНП-связывающего белка -1, конвертазапропротеинасубтилисин/Кесин 9 типа.
        • Всё это приводит к дислипидемии.
        • При заместительной терапии ИФР-1 все выше приведённые изменения купируются.
        • Это свидетельствует о возможности применения ИФР-1 при лечении метаболического синдрома
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Поправляются ли от инсулина левемир отзывы

Может ли дефицит ИФР-1 принимать участие в развитии метаболического синдрома?

  • Факторы риска метаболического синдрома:
    • нарушение метаболизма липидов,
    • нарушение метаболизма углеводов,
    • инсулинорезистентность,
    • висцеральное ожирение.
  • Сходство ИФР-1 и инсулина даёт возможность предположить участие ИФР-1 в метаболическом синдроме.
  • Считается, что прогноз у пациентов с метаболическим синдромом и низким уровнем ИФР-1 хуже, чем при нормальных или высоких показателях ИФР-1.
  • Низкий уровень ИФР-1 ассоциирован с инсулинорезистентностью и СД 2 типа.
    • Кроме того, некоторые цитокины снижают ИФР-1 в животных моделях.
  • Было показано, что соотношение ИФР-1/ИФР-1-связывающий белок положительно коррелирует с метаболическим синдромом и его компонентами.
  • Масса висцеральной жировой ткани обратно пропорционально коррелирует с уровнем свободного ИФР-1, однако механизм этого пока неизвестен.
  • ИФР-1 влияет на метаболизм липидов и углеводов.
    • И его экзогенное введение приводит к улучшению чувствительности к инсулину в тканях, как у здоровых пациентов, так и у больных СД.
  • Стоит сказать, что полная элиминация ИФР-1 у мышей не приводила к инсулинорезистентности, однако такие животные не жизнеспособны и результаты нельзя назвать достоверными.
    • При частичном удалении ИФР-1 развивается компенсаторное увеличение в три раза концентрации гормона роста.
    • Совместно эти изменения приводят к инсулинорезистентности.
    • При экзогенном введении ИФР-1 улучшение чувствительности к инсулину происходит благодаря снижению концентрации гормона роста.
  • Концентрация ИФР-1 положительно коррелирует с уровнем адипонектина.
  • Так как основным органом, продуцирующим ИФР-1, является печень, при её заболеваниях снижается уровень ИФР-1 и коррелирует со стадиями инсулинорезистентности и метаболического синдрома.
    • У субъектов с низким уровнем ИФР-1 происходит повышение метаболизма жирных кислот и снижением активности гена ГЛЮТ-4.
  • Уровень ИФР-1 у людей при СД 2 типа крайне вариабелен. Это зависит от:
    • повышенного уровня цитокинов,
    • снижения чувствительности к инсулину в печени,
    • изменений ИФР-1-связывающих белков,
    • эффектов ожирения,
    • генетических факторов и влияния окружающей среды.
  • Исследования на трансгенных мышах с инактивированным рецептором к ИФР-1 и гибридным инсулиновым рецептором показали развитие диабета в раннем возрасте.
    • Igf1r /- мыши показали снижение постнатального роста и инсулинорезистентность
    • Новорождённые мыши с дефицитом ИФР-1 рождались с меньшей массой, чем контрольная группа.
      • Риск развития СД 2 во взрослой жизни также увеличивался.
  • При ожирении происходит:
    • продукция цитокинов и активных форм кислорода (ROS),
    • апоптоз,
    • митохондриальные и белковые нарушения,
    • снижение содержания АТФ.
  • Все это сопровождается:
    • нарушением фосфорилирования ИРС,
    • снижением экспрессии митохондриальных белков коактиваторовPPARy1α и белков отщепления-2 (USP-2).
  • У людей с синдромом Ларона (врождённый дефицик ИФР-1 или толерантность к гормону роста) без специфического лечения в скором времени развивается метаболический синдром и СД 2 типа.
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Техника введения инсулина подкожно

Диагностика

Независимо от того, повышена концентрация содержания гормона в крови либо понижена, последствия могут быть необратимы. Поэтому необходимо своевременно посещать специалистов, не игнорировать прохождение врачебной комиссии. Доктор может направить пациента на сдачу анализов в следующих случаях:

  • если имеются подозрения на снижение активности работы гипофиза;
  • у ребенка отмечается задержка в росте, развитии;
  • у взрослых, при быстрой утомляемости, плотность костной ткани понижена, отмечаются частые переломы;
  • при клинических проявлениях акромегалии, гигантизме;
  • для исследования, как прошел курс лечения, есть ли улучшения;
  • если удалена опухоль гипофиза;
  • после медикаментозного лечения, радиотерапии;
  • в качестве контроля в течение нескольких лет, после удаления самой опухоли.

Благодаря своевременной сдачи анализа, специалист может определить причину аномального роста ребенком, отметить правильно ли функционирует гипофиз. А также анализ обязателен в конечной фазе лечения, чтобы понять результативность лечения.

Особенности сдачи анализов

В течение дня уровень гормона не колеблется. Именно поэтому этот анализ при необходимости используют для определения уровня соматотропина, концентрация которого непостоянна, колеблется на протяжении суток.

Чтобы определить концентрацию инсулинового фактора роста используется анализ иммунохемилюминесцентный. Он заключается в определении связывания молекул с антителами.

ИФР 1 * IGF 1 (Инсулиноподобный фактор роста)

Метод предусматривает сдачу крови из вены пациента. Принимать пищу до сдачи анализа нельзя как минимум 8–10 часов. Прием препаратов недопустим, исключения являются только случаи, угрожающие жизни больного. Пить можно только минеральную негазированную воду. Человек должен быть абсолютно здоров, никаких простудных заболеваний. Иначе результаты могут быть искаженными.

Во время сдачи специалист обязательно на бланке указывает возраст больного, так как описано выше, норма ИФР индивидуальна для каждого периода возраста.

Не стоит самостоятельно пытаться расшифровать анализы. Исходя из общей картины, собранного анамнеза, результатов лабораторного анализа специалист поставить диагноз, назначит соответствующее лечение.

Рецептор инсулина, рецептор к ИФР-1 и резистентность к сигнальному пути инсулина

В основе сигнального пути инсулина (и его резистентности) лежат тирозинкиназные рецепторы  инсулина и ИФР-1.

  • Эти рецепторы притягивают молекулы, содержащие SH2-домен (несколько док-сайтов для форфорилированных тирозинов) —
    • субстраты рецептора инсулина 1 и 2 (IRS1/2)
  •  Белки, которые также могут связываться с рецептором инсулина:
    • Shc-белки
    • p60dok
    • Cbl
    • APS
    • Gab-1
  • Они обеспечивают дополнительные остатки тирозина для фосфорилирования тирозинкиназой домена активированного рецептора, который привлекает дополнительные молекулы, содержащие домены SH2 или гомологи плекстрина (PH) .
    • Происходит закрепление субстратов рецептора инсулина для фосфоинозитидов на клеточной мембране
  • Когда PI3Kи его регуляторные белки (p85, p110) связываются с субстратом рецептора инсулина, они также привлекают и активируют следующие молекулы:
    • PDK1 (PIP3-зависимая киназа-1)
    • Akt (PBK)
    • mTORC2
    • S6киназы
    • PKC
      • Всё это ведёт к повышению транспорта глюкозы, гликогена и синтеза белков.
  • Также было описано что субстрат рецептора инсулина имеет остатки серина, которые могут быть фосфорилированы
    • При этом, вероятность фосфориляции тирозина снижается.

Другие нарушения сигнального пути инсулина:

  • Включение липидных и белковых фосфатаз в каскад инсулина и его регуляторных механизмов.
  • Ингибирование транскрипции рецептора инсулина и протеолиз при убиквитинировании.

Пути активации рецепторов инсулина и ИФР-1 пересекаются в mTORC1 и mTORC2

  • Широко известно, что mTORC1 и mTORC2 обладают возможностью фосфорилирования серина и треонина.
  • Также недавно была открыта возможность mTORC2 к фосфорилированию тирозина в составе субстрата рецептора инсулина и тирозинкиназы рецепторов инсулина и ИФР-1
    • Таким образом происходит восстановление сигнала активированных рецепторов.
  • В это время mTORC1 активизирует S6 киназы, которые фосфорилируют остатки серина в субстрате рецептора инсулина, что в свою очередь ведёт к разобщению рецептора инсулина и его субстратов,
    • mTORC2 также может активировать этот процесс.
  • Считается, что ИФР-1 в высоких концентрациях активирует рецептора инсулина. Точный механизм этого пока что неизвестен, однако возможно это происходит:
    • за счёт влияния ИФР-1 на липидный профиль при помощи ингибировании гормона роста и поглощения свободных жирных кислот мышцами;
    • возможно имеется вариант сплайсинга рецептора инсулина с недостаточностью 11 экзона, что придаёт сродство рецептору к ИФР-1 и ИФР-2.
  • В этом случае, ИФР-1 получает возможность активировать рецептора инсулина и связываться с ИФР-2, без активации тирозинкиназного домена.
  • Рецептор ИФР-1 преимущественно активируется ИФР-2.
    • ИФР-2 содержит домен KLRB, который блокирует домен тирозинкиназы в цитоплазматической области рецептора инсулина
      • Но этого не происходит в области рецептора ИФР-1
  • ИФР-1 и ИФР-2 имеют различные функции в разных тканях:
    • в мышцах:
      • ИФР-1 больше связан с поглощением глюкозы;
      • ИФР-2 стимулирует MAPK-путь.
    • в печени:
      • оба инсулиноподобных фактора роста обладают способностью к регуляции метаболизма;
      • кроме того, ИФР-2 имеет важную роль в метаболизме липидов.
  • ИФР-1 более активен в пост-прандиальном периоде, а ИФР-2 — натощак.
  • Shc и PLC взаимодействуют только с субстратом рецептора инсулина-2.
    • Shc активирует MAPK-путь.
      • PLC обладает метаболическими эффектами, связанные с ГЛЮТ4.
      • ИФР-1 имеет несколько мест связывания с SHP2 (фосфатазы, связанные с ростом) и, возможно, сильнее способны рекрутировать Cbl (E3 лигазы, связанные с деструкцией и убиквитинированием).
        • Это может объяснить другой, независимый от фосфориляциисерина, то есть не чувствительный к метаболическим изменениям.
          • Интересно, что ИРС-2 обладает анти-апоптической активностью, что согласуется с функциями ИФР-1 и инсулина
  • Суммируя все эти данные, необходимо сделать вывод: рецептор ИФР-1 имеет различные сигнальные пути, включающие:
    • Поддержание окисления липидов в печени.
    • Поглощение свободных жирных кислот в мышцах.
    • Через mTORC1 реактивирует рецептор инсулина, через действие тирозинкиназ на ИРС, что вытесняет фосфорилирование серина и активирует сигнальный путь инсулина.
  • ИФР-1 при СД 2 типа и метаболическом синдроме определяется в низких количествах, что объясняется
    • прекращением ингибирования продукции ИФРСБ-1 в печени
      • что в свою очередь снижает продукцию ИФР-1 в печени при стимуляции инсулином, так как печень резистентна к инсулину.
  • В соответствии с вышесказанным, предполагается положительный эффект восстановления физиологического уровня ИФР-1 с помощью заместительной терапии.
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Можно ли поправиться от инсулина

Лечение с помощью ИФР-1: будущее и ограничения

  • FDA одобрило лечение тяжёлых первичных дефицитов ИФР-1 с помощью рчИФР (Mecasermin, Increlex™)
  • Также разрешены к использования эквимолярные комбинации ИФР-1 и ИФР-1-связывающего белка 3 типа (MecaserminRinfabate, iPlex™)
    • Это может быть оптимальным выбором благодаря меньшим дозам и эффекту “буферизации”.
  • Рекомбинантный человеческий ИФР-1 синтезируется в E. Coli и дальше проходит очистку.
    • Очистка является дорогим процессом, что значительно увеличивает цену препаратов.
  • Перспективным считается применение аналогов ИФР-1 к примеру PEG-ИФР-1
  • Исследования эффектов применения ИФР-1:
    • при синдроме Ларона (от 80 до 240 мкг/кг/день рчИФР-1),
    • при ожогах у детей (1-4 мг/кг/день ИФР-1/ИФР-1-СБ),
    • при остеопорозе (1 мг/кг/день ИФР-1).
      • В каждом исследования были получены положительные результаты.
    • Во время использования ИФР-1 у взрослых пациентов с СД 1 и 2 типа потребность в инсулине снижалась:
      • чувствительность к инсулину в тканях улучшалась,
      • побочных эффектов обнаружено не было,
      • ИФР-1 осуществляет защитную функцию в отношении кардимиопатии.
    • Данные клинических исследований ИФР-1 при следующих заболеваниях на данный момент отсутствуют:
      • ожирение,
      • муковисцидоз,
      • болезнь Крона,
      • рассеянный склероз.
  • Существуют доказательства побочных эффектов при длительном приёме ИФР-1. В их число входят:
    • онкологические заболевания,
    • катаракта,
    • почечная гипертрофия,
      • однако это редкие осложнения.
  • Частыми были осложнениями были
    • боль в месте инъекции,
    • транзиторная головная боль, которая прекращалась через 1 месяц,
    • липогипертрофия,
    • паралич лицевого нерва,
    • папиллоэдема,
    • гипертрофия лимфоидной ткани,
    • огрубление черт лица.
      • Однако величина этих симптомы снижаются при паузе в лечении или использовании более низких доз
  • Основным осложнением использования ИФР-1 в метаболическом плане всегда была гипогликемия.
    • Однако этого можно избежать при введении ИФР-1 совместно с приёмом пищи, либо снижением дозы препарата.
  • Известно, что физические упражнения повышают уровень ИФР-1 на 10-30 %, а пик концентрации ИФР-1 наступает через 10 минут после начала тренировки, что
    • объясняется освобождением ИФР-1, либо протеолизом связанного ИФР-1.
    • Этот процесс имеет ряд положительных эффектов:
      • дифференциация клеток,
      • повышение потребления энергии, что ведёт к снижению массы жировой ткани,
      • тонизация сердечно-сосудистой системы, нейроэндокринной системы,
      • снижение уровня про-воспалительных цитокинов (при хроническом слабо-прогрессирующем воспалении).
      • Особое место занимает способность рекрутинга предшественников нейронов гиппокамп и улучшение функции нейроглии,
        • что имеет положительный эффект на резистентность к инсулину.
  • При повышения ИФР-1 в следствии физических нагрузок или заместительной терапии повышается синтез ИФР-1 в периферических тканях
    • Учитывая такое значение физических нагрузок их необходимо считать необходимыми при лечении метаболического синдрома и СД 2 типа.
  • Главным вопросом заместительной терапии остаётся дозировка препарата
    • Перед началом терапии необходимо проверить уровень свободного и связанного ИФР-1, провести онкологическое обследование.
    • Главной целью лечения является восстановления нормального уровня ИФР-1
      • Следствием этого необходим постоянный контроль уровней ИФР-1, онкологических маркёров

Побочные эффекты IGF-1 (в местах инъекции)

В мире существует буквально несколько фармацевтические компаний, которые занимаются исследованием и разработкой препаратом ИФР. Цена на эти средства, соответственно, очень высокая.

В мире существуют не многие спортсмены, пациенты, больные, которые могут позволить себе по бюджету экспериментировать с этим средством. Несмотря на многочисленные исследования, точных дозировок и методов применения лекарства нет.

Подкожное введение IGF-1 может вызвать кровоподтеки в месте инъекции. Оно может также вызвать локальное увеличение жировой ткани, что может быть усугублено при повторном введении инъекции в то же место. Рекомендуется регулярно менять места инъекций.

Применение в спорте IGF-1

инсулин ифр 1 ифр 2

Несколько авторитетных интернет-ресурсов, посвященных бодибилдингу, утверждают, что применение IGF-1 не просто работает, а великолепно справляется со всеми поставленными задачами. Они утверждают, что включение данного препарата в курс необходимо для всех спортсменов, преследующих серьёзные цели.

На рынке спортивной фармакологии различают два вида инсулиноподобного фактора роста: пролонгированный IGF-1 LR3 и усиленный IGF-1 DES.

  • LR3 славится своим длительным периодом полураспада, который может достигать 25 часов. В отличие от стандартной версии, у пролонгированной гораздо эффективнее настроен процесс трансформации жиров в энергетические запасы;
  • Из состава IGF-1 DES были исключены первые три аминокислоты, что поспособствовало увеличению эффективности в 10 раз. Период полуразрушения уменьшился до получаса. Инъекции DES ставят в целевую мышцу.

IGF-1 предназначен для подкожного введения.От начала терапии до установления надлежащей поддерживающей дозы требуется тщательный мониторинг уровней глюкозы в крови. Рекомендуемая стартовая доза составляет от 0,04 до 0,08 мг/кг (от 40 до 80 мкг/кг) дважды в день. Эта доза может быть увеличена на 0,04 мг/кг за одну инъекцию, и достигать не более 0,12 мг/кг дважды в день.

Не рекомендуется применять дозы больше, чем 0,12 мг/кг из-за потенциального риска проявления гипогликемических эффектов. IGF-1 необходимо применять в течение 20 минут (до или после) еды или закуски.ИФР-1 не широко используется в спортивных целях. Общие принципы применения еще не были установлены. Из-за потенциальных последствий тяжелой гипогликемии, максимальные дозы среди бодибилдеров и спортсменов не должны заметно превышать терапевтические рекомендации к применению. Лучше всего принимать этот препарат в циклах, длящихся не более 8-12 недель, чтобы свести к минимуму нежелательный рост органов или увеличение жира.