Синдром Марфана — ДНК-диагностика Синдром Марфана

Причины

Арахнодактилия наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому встречается почти в одинаковом соотношении, как у мужчин, так и у женщин. Это достаточно редкое генетическое заболевание с частотой возникновения 1:5000.

Многочисленные исследования показали, что синдром Марфана обусловлен мутацией в 15-й хромосоме гена белка фибриллина, вследствие чего нарушается структура и выработка коллагена.

По статистике в 75% случаев мутировавший ген передается детям от заболевших родителей, а в остальных случаях к болезни приводят спонтанно возникшие в момент зачатия генетические мутации.

Причины подобных «поломок» в генах до конца так и не выяснены, но с вероятностью в 50% можно утверждать, что дети, рожденные с синдромом Марфана, передадут это заболеванием потомкам.

Основой заболевания служит генетический дефект: мутация гена, ответственного за синтез белка соединительной ткани фибриллина. Ген расположен на 15-й хромосоме.

Наследуется заболевание по аутосомно-доминантному типу. Аутосомное означает, что оно не связано с полом, а доминантное – то, что мутация всегда проявляется. Степень проявления (распространенность нарушений и их выраженность) может варьироваться в различных пределах, что связано с генетическими особенностями.

Синдром Марфана - ДНК-диагностика Синдром Марфана

Фибриллин придает соединительной ткани эластичность и растяжимость. Нарушение его строения приводит к утрате прочности и упругости соединительной ткани, и она перестает служить прочным каркасом. В первую очередь изменения касаются стенок сосудов, связочного аппарата.

Все случаи синдрома Марфана с точки зрения причины подразделяют на:

  • семейные: составляют 75%, это передающаяся из поколения в поколение мутация гена;
  • случайные (спорадические): 25%, это впервые возникшая мутация гена в роду, где ранее не было подобной патологии.

Генетическое заболевание очень редкое и недостаточно обследованное. Если говорить о причинах синдрома Марфана, самым правильным считается предположение о генетической мутации белка фибриллина. Это происходит спонтанно в момент зачатия в яйцеклетке или сперматозоиде. Можно выделить основные причины, способствующие появлению синдрома:

  • наследственность;
  • возраст отца (старше 35 лет).

Синдром Марфана – генетическое заболевание с наследуемостью аутосомно-доминантного типа, причиной его развития являются мутации гена FBN1. Этот ген отвечает за выработку фибриллина-1 – важного структурного белка, входящего в состав связок и эластичных сосудов.

При нарушениях в строении этого белка соединительнотканные структуры становятся более растяжимыми, при этом теряют устойчивость к деформациям. Наиболее опасные последствия таких изменений проявляются со стороны органов зрения и сердечнососудистой системы.

Фибриллин-1 необходим для нормального функционирования цинновой связки, прикрепляющей хрусталик глаза к цилиарному телу. Поэтому при нарушении его синтеза, что происходит у больных с синдромом Марфана, цинновая связка ослабляется, что на первых этапах проявляется близорукостью у пациента, подвывихом хрусталика, но в дальнейшем может привести к вторичной глаукоме, частичной или полной потере зрения.

Другие функции фибриллина в организме – формирование внеклеточного матрикса, что обеспечивает целостность соединительных тканей и нормальное функционирование факторов роста клеток.

Аорта относится к сосудам эластического типа и содержит множество эластических связок, от которых зависит ее устойчивость к нагрузкам. При нарушении их функции возникает расширение аорты, расслоение ее стенок.

Такая ситуация ставит под угрозу жизнь пациента, может спровоцировать внезапную смертность из-за разрыва аорты во время интенсивных физических нагрузок. Расширение аорты опасно для женщин в период беременности, особенно это касается третьего триместра, а также во время родов и несколько месяцев после них.

Среди других распространенных сердечных патологий, связанных с синдромом Марфана – поражения митрального клапана, из-за чего возникает необходимость хирургического лечения.

Синдром Марфана – генетическое заболевание, которое в 75% случаях наследуется по семейному типу, а оставшиеся 25% встречаемости являются результатом первичной мутации гена. В семьях, где отец старше 35 лет риск рождения ребенка с синдромом Марфана повышается.

Развитие симптомов начинается уже в период перинатального развития – соединительнотканные волокна в процессе формирования теряют прочность, с чего начинаются изменения в эластических сосудах, опорно-двигательном аппарате, глазных связках, твердом небе, сердечных клапанах. Прогрессирование заболевания продолжается в постнатальный период, и длится всю жизнь пациента.

Это генетическое заболевание преимущественно наследуется по доминантному типу и вызывается передачей ребенку аномального гена FBN1, отвечающего за синтез фибрилина-1. Этот протеин отвечает за эластичность и сократимость соединительной ткани, а его дефицит вызывает утрату ее прочности и упругости.

Из-за этого соединительная ткань не может выдерживать возлагающиеся на нее физиологические нагрузки. Таким изменениям в большей степени подвержены стенки кровеносных сосудов и связочный аппарат (в первую очередь поражается аорта и цинновая связка глаза).

Протеин фибрилин-1 выполняет не только опорные функции для тканей, но и связывается с другим белком. Такая комбинация формирует фактор роста TGF- β, оказывающий негативное воздействие на тонус мышц сосудов.

Синдром Марфана - ДНК-диагностика Синдром Марфана

Основной причиной синдрома Марфана являются врожденные изменения в гене FBN1. Он контролирует выработку в организме белка фибриллина. Это вещество делает соединительную ткань эластичной и прочной.

В организме больных этот белок продуцируется в очень малом количестве или совсем не вырабатывается. Его дефицит негативно сказывается на состоянии соединительной ткани. Она слишком сильно растягивается, становится слабой и плохо справляется даже с небольшими физическими нагрузками.

Из-за этого у людей с синдромом Марфана неправильно развивается скелет, отмечаются серьезные нарушения в работе сердечных клапанов. Вследствие подвижности хрусталика глаза наблюдается ухудшение зрения.

Основная причина прогрессирования синдрома Марфана – мутация гена FBN1. Он отвечает за синтез фибриллина. Данный белок выполняет чрезвычайно важную функцию в организме – он отвечает за сократимость и эластичность соединительной ткани.

Нарушение формирования волокон соединительной ткани и утрата ими прочности, происходит ещё во время внутриутробного развития плода. Это приводит к тому, что ткань перестаёт выдерживать естественные нагрузки.

Атипичные изменения наблюдаются в крупных сосудах мышцах, клапанах сердца. Если не проводить адекватную терапию, то продолжительность жизни человека, больного синдромом Марфана, составляет всего 40 лет. Правильно подобранный план лечения даёт возможность увеличить эту цифру в два раза.

Синдром Марфана

В редких случаях болезнь Марфана развивается при других генетических дефектах (нарушение синтеза гликозаминогликанов, точечная мутация гена, отвечающего за продукцию коллагена-1). В 75% случаев врожденная мезодермальная дистрофия возникает в результате аутосомно-доминантного наследования дефектного гена от одного из родителей.

У остальных детей данная болезнь обусловлена первичной точечной мутацией гена FBN1. Установлено, что с повышением возраста отца (после 35 лет) увеличивается риск возникновения синдрома Марфана у ребенка.

Болезнь Марфана у детей наследуется по аутосомно-доминантному типу (т. е передается от родителя к ребенку).

Также возможны мутации за счет воздействия на организм женщины факторов внешней среды (ионизирующее излучение, лучевая терапия, радиация).

Причины возникновения и механизм развития заболевания недостаточно изучены.

Особая роль отводится нарушению процессов обмена, в результате которых накапливается в коллагеновых и эластических волокнах большое количество мукополисахаридов.

Это ведет к тому, что соединительная ткань перерастягивается, легко подвергается механическому воздействию и приводит к развитию клинической симптоматики.

Классификация

В зависимости от генной предрасположенности:

  • семейная (патология передается от родителя к ребенку);
  • спорадическая (патология вызвана внезапным мутированием в геноме).

В зависимости от проявлений клиники:

  • стертая, когда признаки заболевания практически не проявляются и могут быть не замечены в течение всей жизни. Патологические изменения выявляются в одной или двух системах.
  • выраженная, когда признаки заболевания касаются двух и более органов и систем (сердце, кости и суставы, легкие, кожа, глаза).

Симптомы синдрома Марфана

Наиболее характерным признаком синдрома Марфана является сочетание поражений опорно-двигательной, зрительной и сердечно-сосудистой систем. Сроки их появления вариабельны, а проявления многообразны.

Обычно для постановки диагноза бывает достаточно присутствия следующих признаков:

  • непропорционально длинные конечности;
  • аневризма аорты;
  • одно- или двухсторонняя эктопия хрусталика.

Однако кроме этих признаков существует еще около 30 других проявлений синдрома.

Поражения скелета

У людей с синдромом Марфана могут выявляться следующие изменения в опорно-двигательной системе:

  • рост намного выше среднего;
  • астенический тип телосложения;
  • длинный и узкий лицевой скелет;
  • длинные конечности и пальцы;
  • искривления позвоночного столба (спондилолистез, сколиоз, кифоз и др.);
  • воронкообразная или килевидная деформация грудной клетки;
  • маленький размер челюсти;
  • аркоподобное высокое небо;
  • чрезмерная гибкость и подвижность суставов;
  • молоткообразная деформация пальцев стоп;
  • протрузия вертлужной впадины;
  • плоскостопие;
  • патологии прикуса.

Средний рост людей с таким заболеванием при рождении может составлять у девочек 52,5 см (во взрослом возрасте около 175 см), у мальчиков 53 см (во взрослом возрасте около 191 см).

Симптомы синдрома Марфана

Из-за высокого неба и малых размеров челюсти у людей с синдромом Марфана могут возникать нарушения речи. Поражения скелета и суставных структур приводят к появлению артралгий и миалгий. Позднее такие изменения повышают риск развития раннего остеоартрита.

Одно- или двухсторонняя эктопия хрусталика при синдроме Марфана выявляется у 80 % пациентов. Обычно у таких людей развивается близорукость и астигматизм, но в некоторых случаях возникает и дальнозоркость. Чаще нарушения зрения происходят на 4-м году жизни ребенка. Далее они устойчиво прогрессируют.

Кроме этих заболеваний, при синдроме Марфана могут выявляться следующие патологии органов зрения:

  • косоглазие;
  • гипоплазия цилиарной мышцы;
  • колобома радужной оболочки;
  • увеличение размера и уплощение роговицы;
  • изменение диаметра сосудов сетчатки;
  • формирование катаракты;
  • возникновение глаукомы в молодом возрасте.
Синдром Марфана - ДНК-диагностика Синдром Марфана
Одно из проявлений синдрома Марфана — пороки сердца, в частности, пролапс митрального клапана.

Доминирующими и наиболее опасными проявлениями синдрома Марфана становятся признаки поражений сердца и сосудов. Появляющиеся из-за повреждения структуры стенок сосудов эластического типа изменения (особенно аорты и легочной артерии) и пороки развития клапанов, перегородок сердца вызывают следующие симптомы:

  • быстрое наступление усталости;
  • учащенное сердцебиение;
  • стенокардические боли с локализацией в спине, верхней конечности или плече;
  • холодные руки и ноги;
  • аритмии;
  • одышка.

При выслушивании тонов сердца у таких пациентов могут определяться шумы, а при выполнении ЭКГ выявляются признаки стенокардии. При синдроме Марфана может развиваться кистозная медиальная дегенерация митрального или аортального клапана, приводящая к пролапсу этих клапанных структур.

Кроме этого, у плода, унаследовавшего мутированные гены, с высокой долей вероятности могут развиваться врожденные пороки сердца. Иногда, при неблагоприятном течении такой неонатальной формы синдрома, у ребенка возникает прогрессирующая сердечная недостаточность, приводящая к летальному исходу до года жизни.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Мази от артроза голеностопного сустава | Суставы

Однако наиболее характерным для синдрома Марфана поражением сердечно-сосудистой системы обычно становится прогрессирующее расширение, расслоение всходящей части аорты и появление на ней аневризм. Такие изменения провоцируются ослаблением соединительной ткани, приводящим к кистозной дегенерации сосудистой стенки.

Одним из последствий синдрома Марфана может становиться дуральная эктазия, вызывающаяся растяжением и вытяжением соединительной ткани (оболочки), обволакивающей спинной мозг. Впоследствии эта патология может приводить к появлению болей и дискомфортных ощущений в брюшной полости или к слабости и неподвижности нижних конечностей.

У большинства детей уровень интеллекта соответствует норме и IQ составляет 85-115 единиц. У некоторых лиц с таким наследственным заболеванием уровень IQ существенно превышает верхние границы нормы.

Иногда у людей с синдромом Марфана могут присутствовать признаки неравномерной интеллектуальной деятельности и некоторые особенности личности, выражающиеся в завышенной самооценке, чрезмерной эмоциональности, плаксивости и раздражительности.

Поражения легких

Больные с синдромом Марфана не всегда имеют проблемы с легкими. Однако в некоторых случаях слабость соединительной ткани альвеол приводит к их удлинению и перерастяжению. Впоследствии у таких больных может возникать спонтанный пневмоторакс, эмфизема легких и дыхательная недостаточность.

Кроме этого, у людей с синдромом Марфана может наблюдаться ночное апноэ, сопровождающееся прекращением дыхания во сне на 10 секунд и более.

Кроме вышеописанных проявлений синдрома Марфана в некоторых случаях могут выявляться следующие изменения в других органах и системах:

  • атрофические стрии на коже;
  • часто рецидивирующие бедренные и паховые грыжи;
  • предрасположенность к растяжению и разрывам связок, подвывихам и вывихам;
  • аномальное расположение почек;
  • варикозное расширение сосудов;
  • опущение матки и мочевого пузыря.

Общее состояние

Большинство детей с синдромом Марфана тяжело переносят физическую нагрузку и после нее нередко ощущают боли в мышцах. Мышцы у таких больных могут быть недоразвитыми.

На фоне психоэмоционального перенапряжения у детей могут периодически возникать приступы мигренеподобной головной боли. Кроме этого, нередко ощущается слабость и признаки гипотонии.

Синдром Марфана - ДНК-диагностика Синдром Марфана

Поражение сердца является наиболее опасным признаком синдрома Марфана. Кардиологические патологии нередко становятся причиной летального исхода из-за разрыва аорты. У пациента отмечаются следующие болезненные изменения:

  • расширение и аневризма аорты;
  • нарушение работы сердечных клапанов;
  • увеличение сердца;
  • нарушение проводимости миокарда.

Из-за этих отклонений наблюдаются боли в груди по типу стенокардии, одышка, аритмия, тахикардия, ощущение постоянной усталости. Иногда дети, унаследовавшие этот синдром, рождаются с пороками сердца, что приводит к гибели на первом году жизни.

Клинических проявлений заболевания весьма много. Их рассматривают с точки зрения  поражения отдельных органов и систем:

  • опорно-двигательного аппарата;
  • сердечно-сосудистой системы;
  • органа зрения;
  • нервной системы;
  • бронхолегочной системы;
  • кожи, мягких тканей;
  • других органов.
Синдром Марфана - ДНК-диагностика Синдром Марфана
Для больных с патологией соединительной ткани характерна гипермобильность суставов.

Больные с синдромом Марфана обычно имеют высокий рост, худощавы из-за недоразвития подкожно-жировой клетчатки. Туловище при этом кажется коротким, а конечности – непропорционально длинными. Размах рук больше роста на 5% и более.

Череп вытянутый (долихоцефалический), пальцы длинные паукообразные (арахнодактилия). Лицо вытянутое, узкое, небо высокое аркообразное (готическое), уши большие, нижняя челюсть выступает вперед (неправильный прикус), зубы растут неправильно, глаза глубоко посажены.

Деформация скелета заключается в наличии воронкообразной или килевидной грудной клетки, любых изменений в оси позвоночника (избыточный лордоз, кифозы, кифосколиозы, сколиозы), подвывихов позвонков (особенно в шейном отделе), спондилолистеза (смещение вышележащего позвонка по отношению к нижележащему).

Характерно плоскостопие различных степеней выраженности, разболтанность суставов, избыточные движения в них (например, переразгибание), протрузия вертлужной впадины (углубление с глубоким погружением головки бедренной кости в области тазобедренного сустава). Обычно все это сопровождается снижением мышечного тонуса.

Изменения в этой системе часто являются наиболее тяжелыми, требующими коррекции в первую очередь, поскольку могут иметь угрожающий жизни характер.

Чаще всего синдром Марфана проявляется наличием пороков развития сердца и крупных сосудов (в частности, аорты). Дефекты строения сердца заключаются в нарушении перегородок сердца и его клапанов (пролапс митрального клапана, дефект межжелудочковой или межпредсердной перегородки, патологическое удлинение хорд).

Нарушение строения стенки аорты приводит к развитию ее дилятации (расширению) и расслоению стенок (расслаивающая аневризма аорты).  Из врожденных пороков крупных сосудов могут наблюдаться коарктация аорты, стеноз (сужение) легочной артерии.

Патологическое строение сердца и сосудов сопровождается развитием сердечной недостаточности, нарушением сердечного ритма (наджелудочковая и желудочковая тахикардии, фибрилляция предсердий и других), что весьма опасно для жизни больного. Присоединение инфекционных осложнений чревато развитием инфекционного эндокардита.

Орган зрения

Симптомы поражения глаз очень специфичны для данного заболевания. Поражение опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы и глаз составляют типичную триаду симптомов при болезни Марфана.

Больные синдромом Марфана часто имеют голубые склеры. Зрение плохое ввиду развития близорукости высокой степени, длина глазного яблока увеличена. Зрачки могут быть не симметричными, то есть разными по размеру.

Однако этим поражение органа зрения не ограничивается. Развиваются косоглазие, вывих или подвывих хрусталика, недоразвитие радужки и ресничных мышц, уплощение роговицы. Возможна отслойка сетчатки с развитием слепоты.

Нервная система

Поражение нервной системы в основном связано с патологией строения стенки сосудов. Это приводит к нарушению кровообращения, развитию ишемических или геморрагических  инсультов (чаще – субарахноидальных кровоизлияний).

Возможны частые обмороки. Из аномалий возможны эктазия твердой мозговой оболочки, в частности пояснично-крестцовое менингоцеле (выпячивание оболочек мозга под кожу с образованием кармана через дефект в позвонках).

Возможны отклонения в психомоторном развитии, причем как в сторону задержки, так и в сторону превышения показателей. Многие люди с синдромом Марфана имеют высокие показатели интеллекта (выше, чем среднестатистический показатель IQ в популяции).

Как наследуется патология?

Наследование синдрома Марфана происходит по аутосомно-доминантному типу. Если болен один родитель, то он может передать патологию ребенку в 50% случаев. Если же этим синдромом страдают и отец, и мать, то вероятность рождения больного малыша увеличивается до 75-100%.

Чаще всего патология передается от больных родителей. Но бывает и так, что отец и мать здоровы, однако ребенок страдает синдромом Марфана. Это отмечается в 15% случаев. Причины такой случайной мутации гена неизвестны.

Поражение нервной системы

Изменения в скелете являются одним из ведущих симптомов синдрома Марфана. Опытный врач может предположить наличие этой патологии уже во время осмотра по внешнему виду больного.

Синдром Марфана - ДНК-диагностика Синдром Марфана

Люди с этим заболеванием обычно имеют высокий рост. У них тонкие кости с повышенной гибкостью в суставах и сухожилиях. При большом росте пациенты обычно имеют низкий вес и выглядят высокими и худощавыми.

Конечности больных непропорционально длинные и тонкие. Некоторые пациенты, имея высокий рост и большой размах рук, пытаются заниматься спортом. Однако при такой патологии физические нагрузки категорически противопоказаны.

Соединительная ткань из-за недостатка фибриллина становится очень слабой и может не выдержать напряжения. При высоком росте больные не отличаются большой физической силой, напротив, их кости и мышцы плохо справляются с нагрузкой.

Другим признаком патологии являются непропорционально длинные пальцы. Они обладают повышенной гибкостью. Такой симптом называют «паучьими пальцами», или арахнодактилией, это одно из характерных внешних проявлений синдрома Марфана. Фото кисти больного можно увидеть ниже.

У страдающих этим синдромом лицо имеет длинную и узкую форму. Есть изменения в небе, оно высокое и изогнутое. Из-за этого у больного ребенка могут неправильно расти зубы. У взрослых меняется голос, появляется хрипота.

Жировая ткань у пациентов мало развита, из-за этого они имеют пониженную массу тела и выглядят очень худыми при высоком росте. Мышцы слабые, плохо выдерживают нагрузку.

У больных отмечается плоскостопие, искривления позвоночника и деформации костей туловища. Вдавленная или выступающая грудная клетка — частое проявление синдрома Марфана. На фото можно увидеть деформацию костей у больного.

При синдроме Марфана симптомы со стороны центральной нервной системы связаны с набуханием мешочка (оболочки), который окружает спинной мозг. Это образование также состоит из соединительной ткани, которая патологически изменена.

Врачи-невропатологи называют такое нарушение дуральной эктазией. Сначала человек испытывает лишь небольшой дискомфорт. Но со временем патология прогрессирует, и усиливается давление оболочки на нижние отделы спинного мозга. Больного беспокоят частые боли в животе, а также слабость и онемение ног.

К самым заметным симптомам болезни относятся внешние изменения облика человека. Так, заболевшие люди имеют высокий рост относительно своих родственников. Другой признак, бросающийся в глаза – это астеническое телосложение, при котором конечности гораздо длиннее, а также наблюдается арахнодактилия, или «паучьи пальцы».

Синдром Марфана

Обычно признаки синдрома Марфана разделяют на группы в соответствии с органами и системами, в которых они проявляются. Например, высокий рост и удлиненные конечности – это проявления со стороны опорно-двигательного аппарата.

Симптомы со стороны глаз – помутнение и вывих хрусталика (его смещение с естественного местоположения), близорукость, отслаивание сетчатки и повышенное внутриглазное давление.

Наиболее опасными признаками синдрома Марфана являются симптомы, касающиеся сердечно-сосудистой системы. Заболевание приводит к расслоению стенок аорты и расширению ее корня, а это чревато неожиданным разрывом главной артерии сердца и практически неминуемым летальным исходом.

Менее серьезными считаются проявления патологии со стороны легких, кожи и нервной системы.

Ухудшение зрения

Из-за большой растяжимости соединительной ткани повышается подвижность хрусталика глаза. Нередко происходит вывих или подвывих этого органа. При осмотре у окулиста определяется сильное смещение хрусталика.

  • близорукость;
  • глаукома;
  • катаракта.

Эти заболевания возникают еще в детстве. Часто ребенку с малых лет приходится носить очки. Опасным осложнением смещения хрусталика может стать отслойка сетчатки, которая приводит к сильному ухудшению зрения.

Диагностика

Для установления правильного диагноза проводят клинический осмотр, составляют семейный анамнез. Оценку состояния производят по стандартным таблицам, включающим большие и малые критерии.

Проводят инструментальное обследование:

  • рентгенографию позвоночника и грудной клетки;
  • ЭКГ;
  • УЗДС сосудов;
  • УЗИ сердца;
  • аортографию;
  • ангиографию;
  • офтальмологическую и неврологическую диагностику.

Лабораторное обследование включает:

  • биохимические анализы крови и мочи;
  • молекулярно-генетическое исследование с целью обнаружения мутировавшего гена.

В диагностическую программу синдрома Марфана входит:

  • сбор жалоб и анамнеза больного (ключевым моментом является составление генеалогического древа, по которому можно проследить аутосомно-доминантный тип наследования заболевания);
  • осмотр и физикальное обследования ребенка: наличие характерной деформации скелета и гипермобильности суставов, аускультативной картины порока сердца и нарушение зрения являются клиническими критериями данного заболевания;
  • фенотипические диагностические тесты: соотношение длины кисти к росту ребенка, индекс телосложения Варги, тест на арахнодактилию и другие;
  • электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиография (ЭхоКГ) используются с целью идентификации патологии сердца;
  • аортография проводится с целью измерения диаметра сосуда и выбора дальнейшей тактики лечения (консервативное или хирургическое);
  • офтальмологическое обследование верифицирует характерные нарушения строения глаз;
  • рентгенологическое исследование органов грудной клетки (выявляет уменьшение размеров легких, изменение конфигурации сердца, расширение дуги аорты);
  • рентгенография тазобедренных суставов (определение протрузии вертлужной впадины);
  • рентгенография позвоночника (визуализация деформации позвоночника);
  • КТ и МРТ используются для диагностики дилатации или аневризмы аорты;
  • лабораторное исследование мочи на экскрецию гликозаминогликанов;
  • ДНК-анализ для определения мутации гена FBN1.
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Синдром грушевидной мышцы — симптомы и лечение, упражнения

Синдром Марфана диагностируется на основании данных физикального осмотра, семейного анамнеза, обследования у кардиолога и офтальмолога, рентгенологических исследований органов грудной клетки.

Немаловажную роль при диагностике играют такие критерии:

  • Наличие дефектов грудной клетки, которые требуют хирургического вмешательства;

  • Наличие патологических изменений тканей и органов зрительной, сердечнососудистой системы, характерных для синдрома Марфана;

  • Эктопия хрусталика;

  • Верхняя часть туловища значительно короче нижней, их соотношение больше 0,86;

  • Размах рук больше, чем рост ( их соотношение больше 1,05);

При синдроме Марфана в несколько раз возрастает выведение гликозаминов через почки, что также используется при диагностике.

ЭКГ и эхокардиография позволяют обнаружить нарушения сердечной деятельности. Для обнаружения патологий со стороны дыхательной системы проводят обследование внешнего дыхания. У пациентов с синдромом Марфана часто наблюдается вздутие легочных тканей, гиперкапния, неравномерное распределение воздуха по легким и разнообразные нарушения механики дыхания.

Исследования ДНК (прямое автоматическое секвентирование) позволяют определить наличие мутаций в гене FBN1, идентифицировать их.

Для выявления синдрома Марфана врач проводит тщательное изучение семейного анамнеза, физикальный осмотр больного и назначает ЭКГ, Эхо-КГ, молекулярно-генетический анализ, рентгенографическое и офтальмологическое обследование.

Основными диагностическими признаками синдрома Марфана являются следующие отклонения:

  • расширение и/или расслоение восходящего отдела аорты;
  • эктазия твердой мозговой оболочки;
  • требующая лечения деформация грудной клетки;
  • эктопия хрусталика;
  • сколиоз (или спондилолистез);
  • соотношение верхнего сегмента тела к нижнему менее 0,86 или размаха верхних конечностей к росту более 1,05;
  • плоскостопие;
  • протрузия вертлужной впадины.

Случаи семейного анамнеза являются дополнительными признаками заболевания, а остальные проявления синдрома Марфана относятся к малым диагностическим критериям.

Для окончательной постановки диагноза необходимо выявление по одному главному критерию в двух системах организма и одного малого в третьей системе или наличие 4-х главных критериев в скелете.

Кроме этого, выполняются тесты для определения характерных фенотипических признаков:

  • соотношение длины кисти и роста (более 11 %);
  • длина среднего пальца (более 10 см);
  • индекс Варге и др.

Для выявления патологий сердца и сосудов проводят:

  • ЭКГ – определяются признаки стенокардии, аритмии, выраженная гипертрофия миокарда;
  • Эхо-КГ – выявляется расширение аорты, увеличение левого желудочка, пролапс митрального клапана, вызванная пролапсом клапана регургитация, разрывы хорд, аневризмы аорты.

При подозрениях на расслоение и аневризму аорты рекомендуется проведение аортографии.

Изменения в скелете выявляются при помощи рентгенографии. Для определения эктазии твердой мозговой оболочки выполняется МРТ позвоночного столба.

При синдроме Марфана лабораторные исследования позволяют выявить увеличение почечной экскреции глюкозоаминогликанов и их фракций (метаболитов соединительной ткани) в 2 раза и более. При помощи метода прямого автоматического секвенирования ДНК определяются мутации в гене FBN1.

Дифференциальная диагностика синдрома Марфана проводится со следующими заболеваниями:

  • синдром Билса;
  • гомоцистонурия;
  • синдром Шпринтцена – Гольдберга;
  • синдром Элерса-Данлоса;
  • синдром Стиклера;
  • МАSS фенотип;
  • синдром Лойса-Дитца;
  • множественная эндокринная неоплазия типа 2В (МЕН II).

Диагностика основана на тщательном сборе анамнеза заболевания, выраженности клинической картины, данных осмотра, на результатах лабораторных и инструментальных методов исследований.

Сбор анамнеза включает в себя: наличие в семье данной патологии (родители, братья, сестры) или наличие факторов, провоцирующих мутацию в геноме человека.

К лабораторным методам относят: анализ генотипа ДНК с мутирующим геном, определение гликозаминогликанов в моче.

К инструментальным методам исследования относят:

  • ЭКГ, служит для обнаружения патологии сосудов и сердца (ССС). Выявляют характерные нарушения ритма и проводимости в виде мерцательной аритмии, желудочковой экстрасистолии, развитие дилатационной гипертрофии миокарда левого желудочка.
  • ЭхоКГ, также служит для обнаружения патологии ССС. Выявляют расширение аорты и ее структур, пролабирование двустворчатого клапана, увеличение размеров левой половины сердца.
  • УЗИ сердца проводится для определения осложнений (расслаивающаяся аневризма).
  • Рентген органов грудной клетки (изменения скелета, расширение полостей сердца, корней легких и др.)
  • Компьютерная томография, магнитно-резонансно-ядерная томография позволяет выявить патологии костно-суставной, нервной системы, нарушение кровообращения в сосудах головного и спинного мозга.

Данные методы исследования служат для обнаружения критериев синдрома Марфана в различных органах и системах. Они играют самую важную роль для постановки и подтверждения диагноза, а в последующем, для определения тактики лечения.

Система Большие критерии Малые критерии
Опорно-

двигательный аппарат

Должны быть: 4 больших критерия, либо 2 больших и 1 малый.

  • Грудная клетка неправильной формы: в виде киля / воронки;
  • Тесты запястий и большого пальца должны быть положительными;
  • Сколиоз;
  • Сниженное разгибание локтевых суставов;
  • Плоскостопие;
  • Выбухание тазобедренного сустава.
  • Воронкообразная грудная клетка;
  • Переразгибание суставов;
  • Готическое нёбо и изменение зубов;
  • Изменения лицевого черепа (уплощение).
Орган зрения Смещение хрусталика Уплощенная роговица, близорукость, дальнозоркость, недоразвитие радужки и цилиарной мышцы глаз.
Сердечно-сосудистая система Расширение аорты и ее структур Пролабирование двустворчатого клапана, расширение клапана легочной артерии у лиц, не достигших 40 лет, отложение солей кальция на створках двустворчатого клапана, расслаивание аорты.
Дыхательная система Отсутствуют Внезапно развивающийся пневмоторакс (скопление воздуха в грудной клетке), верхушечные буллы.
Кожа Отсутствуют Повторное развитие грыжевых выпячиваний, атрофические стрии.
Нервная система Расширения сосудов оболочек спинного мозга в поясничномкрестцовом отделе позвоночного столба. Отсутствуют
Генетические изменения Наличие данных критериев у родителей, детей, братьев, сестер, бабушек, дедушек. Наличие мутирующего гена, кодирующего фибриллин 1. Отсутствуют

Для постановки диагноза «Синдром Марфана» учитывается один признак из перечня больших критериев или малый критерий, характерный каждой из пораженной систем, кроме опорно-двигательного аппарата, (необходимо, как минимум, 4 критерия), а также наличие в семейном анамнезе больных с данной патологией.

Врач может предположить заболевание по внешнему виду пациента. Однако высокий рост, худощавая комплекция и плохое зрение не всегда говорят о данной патологии. Эти признаки наблюдаются и при других генетических нарушениях, и у здоровых людей.

Для диагностики синдрома Марфана необходимо пройти обследование у ортопеда, кардиолога, офтальмолога и генетика, а также сделать ЭКГ. Это поможет оценить состояние костей, глазного аппарата и сердца. Диагноз ставят, если у человека отмечается хотя бы один из следующих симптомов:

  • деформация грудных костей;
  • смещение хрусталика;
  • искривление позвоночника;
  • патологические изменения в аорте;
  • удлинение и патологическая гибкость пальцев.

А также у человека при этом должны наблюдаться хотя бы два из следующих признаков:

  • нарушение работы сердечных клапанов;
  • пневмоторакс;
  • плоскостопие;
  • высокий рост;
  • чрезмерная подвижность сухожилий и суставов;
  • близорукость;
  • растяжки на теле.

Таким образом, диагноз ставят по совокупности проявлений заболевания. Кроме этого, существует специальный анализ на синдром Марфана. У пациента берут кровь и проводят поиск мутаций в гене FBN1. Однако это довольно дорогостоящее исследование, его проводят в центрах молекулярной генетики.

Для определения точного диагноза синдрома паучьих пальцев врачи собирают семейный анамнез, проводят внешний осмотр, обязательно назначают генетическое исследование, КГ, ЭхоКГ и так далее. Специалисты определяют соотношение роста человека и его кистей, выявляют деформацию грудной клетки, кифосколиоз, наличие долихостеномелии, проводят тесты Варги, охвата запястья и так далее.

Синдром Марфана - ДНК-диагностика Синдром Марфана
Врач может заподозрить наличие синдрома Марфана у больного по результатам осмотра и обследования.

Лечение

Детям с болезнью Марфана рекомендуют заниматься физкультурой, при которой не требуется применение силовых упражнений и резких движений (езда на велосипеде, ходьба). Медикаментозное и хирургическое лечение данной патологии соединительной ткани применяется при выраженной и неонатальной форме заболевания.

Синдром Марфана

Лечение детей с врожденной мезодермальной дистрофией осуществляется группой узкопрофильных специалистов: педиатром, ортопедом, кардиологом и офтальмологом. В тяжелых случаях в лечебный процесс вовлекается кардиохирург.

При патологии хрусталика (эктопии в переднюю глазную камеру) возможно выполнение операции по его удалению и имплантации искусственного аналога. Для коррекции миопии и гиперметропии ребенку назначаются специальные очки или линзы, также возможная лазерная коррекция зрения.

Часто дети с синдромом Марфана нуждаются в ортопедических операциях: эндопротезировании тазобедренного сустава, пластике грудной клетки, коррекции позвоночника. Сопутствующая медикаментозная терапия включает в себя комплексные витаминные препараты, метаболиты.

Арахнодактилия не лечится. Симптомы, появляющиеся по мере прогрессирования долихостеномелии, устраняются разными способами. Главная цель медикаментозной терапии – не допустить развития осложнений. Если, к примеру, на первом году жизни у ребенка диагностировали марфаноподобный фенотип, аневризму аорты, сразу назначают средства для предотвращения ее прогрессирования.

Лечение синдрома Марфана заключается и в коррекции зрения. Больному подбирают правильный очки, в сложных случаях используют лазерный или хирургический методы. Если у ребенка marfan syndrome, наблюдаются скелетные нарушения, рекомендованы торакопластика, эндопротезирование.

Женщина на приеме у врача

Курс лечения включает метаболическую терапию, прием витаминов, препаратов с глюкозамина сульфатами, янтарной кислоты, при слишком быстром росте – гормонов. Людям с марфаноидным фенотипом стертой формы показаны физические занятия.

На сегодняшний день не существует эффективных методик лечения синдрома Марфана. Все мероприятия сводятся к предупреждению осложнений болезни.

Чтобы предотвратить опасные аортальные изменения, назначается препарат Анаприлин, но его эффективность не доказана. Иногда проводится хирургическая пластика аорты и клапанов сердца. Беременным женщинам с болезнью Марфана и выраженной патологией со стороны сердечно-сосудистой системы проводят плановое кесарево сечение.

При сильном сколиозе показаны физиотерапевтические процедуры, а также механическое укрепление скелета. Хирургическая коррекция проводится в том случае, если угол отклонения позвоночника составляет 45° и более.

Прогноз жизни людей с синдромом Марфана зависит, в первую очередь, от тяжести и степени изменений, затрагивающих сердечно-сосудистую систему. При разрыве легочного ствола и аневризме аорты в большинстве случаев пациент умирает.

Лечение синдрома Марфана подразумевает постоянный врачебный контроль и регулярное диагностическое обследование. Физическая активность больных должна быть снижена до среднего или низкого уровня, то есть следует исключить спортивные соревнования, контактные виды спорта, подводное плавание и изометрические нагрузки.

Лечение синдрома Марфана необходимо проводить только после проведения диагностики. Причина в том, что симптомы патологии могут указывать и на другие заболевания. При помощи дифференциальной диагностики их можно исключить.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Как вылечить щелкающий палец без операции. Как избавиться от синдрома щелкающего пальца без операции. Рецепты для лечения щелкающего пальца

Специфического лечения синдрома Марфана не разработано, так как нет никакого способа изменить гены ребёнка ещё до его рождения. Поэтому проводится симптоматическое лечение изменений, которые происходят в организме из-за болезни.

Пациент с синдромом Марфана наблюдается сразу у нескольких специалистов – офтальмолога, кардиолога, невролога и прочее. Основное направление терапии – поддержание нормального функционирования сосудов и сердца для сохранения жизни пациента.

Методики лечения болезни:

  • приём лекарственных препаратов. В терапию включают антикоагулянты, адреноблокаторы, антиаритмические препараты и прочее;
  • хирургическая операция показана в случае наличия пороков сердца, аорты. Возможно проведение протезирования клапанного аппарата;
  • нормализация зрения проводится за счёт коррекции миопии, устранения катаракты и глаукомы. Иногда требуется провести имплантацию искусственного хрусталика;
  • тракция (при сколиозе);
  • операция проводится при поражении позвоночного столба и суставов (пластика суставов, удаление межпозвоночных грыж, протезирование);
  • физиолечение и занятие ЛФК;
  • если болезнь поразила лёгкие, то проводится их дренирование.

Пока ученые не смогли найти средство для устранения нарушений развития соединительной ткани у больных с синдромом Марфана. Именно поэтому на сегодня основная цель терапии этого генетического заболевания направлена на профилактику прогрессирования недуга и возникновения его осложнений.

При выявлении расширения аорты до 4 см или признаков пролапса митрального клапана больному назначаются β-адреноблокаторы, способствующие уменьшению нагрузки на этот крупный сосуд. Как правило, чаще рекомендуется прием этих средств длительного действия.

Дозировка препарата назначается индивидуально (например, доза пропранолола может составлять от 40 до 200 мг/день, а атенолола – 25-150 мг). Кроме β-адреноблокаторов, для стабилизации работы сердца и сосудов могут дополнительно назначаться антагонисты кальция или ингибиторы АПФ.

При значительных дефектах скелета в организме наблюдается дефицит некоторых белков и микроэлементов, участвующих в строении соединительной ткани. Для восполнения их недостатка пациентам с синдромом Марфана могут назначаться препараты и БАДы на основе магния, цинка, кальция и меди, колекальциферола и гиалуроновой кислоты.

При выявлении в крови больного повышенного уровня соматотропного гормона, провоцирующего избыточный рост, в питание детей рекомендуется включать высокожировые энпиты класса Омега-3. Их введение в рацион позволяет несколько тормозить секрецию соматотропина и замедлять темп роста.

Признаки синдрома паучьих пальцев

Девочкам с таким недугом при стремительном росте иногда может назначаться прием средств на основе прогестерона и эстрогена. Их обычно начинают применять в 10-летнем возрасте (для ускорения наступления полового созревания и более быстрого прекращения роста).

Кроме этого, пациентам (детям и взрослым) с синдромом Марфана могут назначаться следующие благотворно влияющие на соединительную ткань средства:

  • аскорбиновая кислота;
  • Глюкозамин сульфат;
  • Хондроитин сульфат;
  • Карнитина хлорид;
  • L-лизин;
  • токоферол;
  • витаминно-минеральные комплексы.

Такие препараты принимаются курсами, и план их проведения составляется для каждого пациента индивидуально.

В некоторых случаях при синдроме Марфана требуется проведение стоматологических манипуляций и хирургических операций. Таким пациентам для профилактики возможных тромбозов и инфекционного эндокардита в послеоперационном периоде назначаются антикоагулянты и антибиотики.

Для коррекции нарушений зрения пациентам с синдромом Марфана рекомендуется подбор контактных линз или очков. При необходимости для лечения могут проводиться различные офтальмологические операции.

Синдром Марфана - ДНК-диагностика Синдром Марфана
Возможность занятий спортом человеку, страдающему синдромом Марфана, необходимо обсудить со своим лечащим врачом.

Пациентам с синдромом Марфана рекомендуется:

  • некоторое ограничение физических нагрузок – они должны быть низкого или среднего уровня;
  • отказ от некоторых видов физической активности (спортивные игры, требующие резких толчков или бросательных движений, подводное плавание, велосипедные гонки, спринтерские забеги и т. п.);
  • решение о занятиях спортом всегда принимать совместно с лечащим врачом;
  • частое обследование у кардиолога, окулиста, ортопеда и терапевта;
  • при планировании зачатия ребенка провести консультацию у генетика;
  • женщинам, планирующим беременность, следует быть готовыми к проведению досрочного родоразрешения при помощи кесарева сечения.

Для устранения поражений сердца и сосудов при синдроме Марфана могут проводиться следующие кардиохирургические вмешательства:

  • пластика части аорты эндо- или экзопротезом (при ее расширении до более 6 см, расслоении и аневризмах);
  • имплантация митрального клапана (проводится только при быстром прогрессировании регургитации до выраженной или развитии левожелудочковой недостаточности).

По данным статистики внедрение в практику кардиохирургов современных методик позволяет снижать риск послеоперационной смертности больных с синдромом Марфана, после их выполнения они становятся трудоспособными.

При необходимости для устранения нарушений со стороны зрения проводятся офтальмологические операции:

  • лазерная коррекция миопии;
  • хирургическое или лазерное устранение катаракты или глаукомы;
  • имплантация искусственного хрусталика.

Вопрос о необходимости коррекций деформаций скелета решается консилиумом врачей. Такие вмешательства являются травматичными и нередко сопровождаются развитием тяжелых послеоперационных осложнений (перикардитов, плевритов, пневмоний).

Вопрос о целесообразности их проведения неоднократно обсуждался на многочисленных симпозиумах, посвященных коллагенопатиям. Многие специалисты придерживаются мнения, отрицающего необходимость подобного хирургического лечения.

Профилактика

На сегодняшний день не разработана специфическая профилактика синдрома Марфана. Заболевание является генетическим и предотвратить его нельзя. Можно лишь пройти пренатальную диагностику во время беременности. Если один из будущих родителей страдает этой болезнью, то необходима консультация генетика.

Если у человека уже отмечаются признаки патологии, то необходимо избегать физических нагрузок. Больным не следует заниматься спортом и выполнять тяжелую работу. Такие пациенты должны регулярно проходить медицинское обследование.

С профилактической целью, во избежание развития инфекционных осложнений, образования тромбов и тромбоэмболии, назначаются антикоагулянты (гепарин), антибактериальная терапия и витаминотерапия.

  • При синдроме Марфана с тяжелым поражением зрительного анализатора проводится хирургическая коррекция зрения, после которой пациенты должны носить очки или контактные линзы.
  • Если возникают осложнения, проводят лазерную коррекцию глаукомы, катаракты, удаляют смещаемый хрусталик, заменяя его на искусственный.
  • При функциональной дисфункции опорно-двигательного аппарата возникает необходимость стабилизирования позвоночника с помощью металлических пластин.
  • При выраженной деформировании грудной клетки проводится торакопластика.
  • При протрузии тазобедренных суставов производят внутреннее протезирование суставов.

Прогноз

Продолжительность жизни людей с этим синдромом во многом определяется тяжестью поражений сердца и сосудов. Высокий риск наступления внезапной смерти и уменьшение продолжительности жизни до 40-50 лет наблюдается среди тех пациентов, которым не было назначено своевременное медикаментозное или хирургическое лечение.

Длительность жизни в среднем при синдроме Марфана составляет 30-45 лет.

Известно, что это многие знаменитые личности страдали данным синдромом. Это и Ганс Христиан Андерсен – датский писатель, автор знаменитой Русалочки; Авраам Линкольн – 16 президент США, Майкл Феллпс- известный пловец, многократный олимпийский чемпион. А также известные композиторы – Никколо Паганини, Сергей Рахманинов.

Люди с данной патологией должны тщательно следить за своим здоровьем, постоянно наблюдаться и консультироваться со своим лечащим врачом, избегать чрезмерных физических нагрузок.

По мимо медикаментозного лечения, необходимо проведение профилактических мероприятий с целью улучшения общего самочувствия, повышения иммунитета, соответствующий режим труда и отдыха.

При этом наследственном недуге необходимо комплексное лечение всех органов, которые затронуты болезнью. Без терапии продолжительность жизни больных составляет не более 40-45 лет. Смерть наступает от тяжелых нарушений работы сердца и сосудов.

Хирургическая коррекция патологических изменений позволяет значительно увеличить жизнь больных. При регулярном лечении и врачебном наблюдении пациенты могут дожить до пожилых лет. Кроме этого, после кардиохирургических операций возрастает трудоспособность больного.

Молодые женщины, страдающие этим синдромом, часто интересуются: можно ли им беременеть. Шанс родить здорового малыша существует при условии, что отец ребенка здоров. Однако необходимо помнить, что риск передачи заболевания в этом случае составляет 50%.

Заболевание неизлечимо, но постоянное динамическое наблюдение за больным, хирургическая коррекция сердечно-сосудистых, суставных и офтальмологических нарушений позволяют снизить риск для жизни, улучшить ее качество, позволить заниматься своей профессией.

Некоторые больные не доживают до 40 лет, что связано с сердечно-сосудистыми осложнениями, в других случаях продолжительность жизни составляет 70 лет (особенно после проведения кардиохирургических операций).

Таким образом, синдром или болезнь Марфана – это наследственное заболевание, течение которого во многом зависит от тщательности медицинского наблюдения и своевременности оказания медицинской помощи. Обычно лечение требует привлечения многих специалистов, но такой комплексный подход позволяет избежать множества осложнений и повысить качество жизни больного.

Другие проявления

У пациента появляются растяжки на коже, которые никак не связаны с изменением массы тела. Это является лишь косметическим недостатком и обычно не доставляет никакого беспокойства.

Однако пациенты очень склонны к образованию грыж в паховой и брюшной области, которые часто рецидивируют, несмотря на лечение.

Этот синдром нередко сопровождается эндокринными нарушениями, у больных повышен риск возникновения сахарного диабета и акромегалии. Из-за растяжения соединительной ткани происходит опущение мочеполовых органов. Пациенты часто получают травмы: вывихи и растяжения сухожилий.

Хирургические операции

При этом синдроме часто приходится прибегать к кардиохирургическим вмешательствам. Это позволяет существенно увеличить выживаемость больных. До применения операций на сердце продолжительность жизни пациентов с этим синдромом была небольшой.

Нередко приходится делать операции на аорте. Они показаны при расширении этого сосуда более 5 см. Также осуществляют протезирование митрального клапана.

Операции на сердце делают чаще всего при таком синдроме, так как этот орган сильно страдает от дефектов соединительной ткани. Однако проводят и другие хирургические вмешательства, такие как:

  1. Торакопластика. Эту операцию делают при деформации грудной клетки. Она позволяет избавиться от дефекта строения скелета. Проводится частичная резекция нескольких ребер, после этого грудина выглядит более ровной.
  2. Экстракция хрусталика. Такую операцию на глазах проводят при ранней катаракте и глаукоме.
  3. Стабилизирование позвоночника с помощью металлических пластин. Операцию проводят в тяжелых случаях сколиоза.
  4. Эндопротезирование. У больных часто отмечаются патологии костей. По этой причине иногда приходится заменять пораженный сустав на протез.
  5. Удаление аденоидов и гланд. Эти вмешательства необходимо провести в детстве. Ребенок, страдающий данным синдромом, очень подвержен простудным заболеваниям.

Кроме этого, беременным женщинам с болезнью Марфана показана операция кесарева сечения. Из-за слабости мышц и проблем с сердцем им очень трудно рожать самостоятельно.