Аниридия глаз: лечение и симптомы

Патогенез

Роль, которую ген PAX6 играет в морфогенезе глаза, а также повреждения функции белка при гетерозиготной мутации (при отсутствии одного нормального аллеля) изучались на мышиной модели человеческой аниридии.

Гетерозиготная мутация вызывает различные тканевые аномалии, которые при нефункциональном или частично функциональном Pax6 приводят к комплексным нарушениям развития глаза:

  • не дифференцируются должным образом пигментный эпителий, хрусталик и сетчатка;
  • наблюдается изменение уровня экспрессии гликоконъюгатов клеточной поверхности цитокератинов (белков, которые составляют промежуточные внутриклеточные филаменты цитоскелета эпителиальных клеток) и молекул адгезии (мембранных белков, связывающих клетки с внеклеточным матриксом);
  • возникает дефицит стволовых клеток, нарушая таким образом развитие и регенерацию нормальной роговицы;
  • развивается кератопатия (воспаление, которое проявляется в нарушении прозрачности глаза).

Нарушения затрагивают и дифференцировку клеток угла передней камеры, их дренажную функцию, а при прогрессирующем из-за синехий (сращение при помощи соединительнотканных перемычек) закрытии угла передней камеры развивается глаукома.

Pax6 проявляет активность на протяжении эмбрионального развития глаза как ключевой элемент синхронизации взаимодействия клеток разного происхождения.

Аниридия связана с:

  • комбинацией дефектов при продолжении дифференцировки эпителиальных слоев радужки;
  • неспособностью клеток, которые мигрируют из нервного гребня, достичь места назначения и сформировать строму радужки.

Многообразие фенотипов при нарушении функции транскрипционного фактора Pax6 объясняется осуществлением регуляции геном Pax6 взаимодействий молекул на нескольких уровнях.

В настоящее время известно около 600 мутаций в гене Pax6. Аниридия в большинстве случаев возникает при нонсенс мутациях и мутациях, которые приводят к сдвигу рамки считывания. Треть генетически обусловленных случаев заболевания связана с хромосомными делециями различной протяженности.

Причины

До недавнего времени считалось, что два отдельных гена были ответственны за две различные формы аниридии. Однако доказательства показали, что то, что считалось двумя формами, на самом деле является одним.

Аниридия глаз: лечение и симптомы

Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию для каждого из нас. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22 и дополнительной 23-й пары половых хромосом, которые включают в себя одну X и одну Y-хромосому у мужчин и две x-хромосомы у женщин.

Считается, что дефект наследуется как аутосомно-доминантный признак, хотя некоторые случаи появления аниридии у детей показывают спонтанную генетическую мутацию.

Генетические заболевания определяются двумя генами, один из которых получен от отца, а другой-от матери.

Причиной возникновения аниридии является мутация в гене PAX6, который располагается в верхнем плече одиннадцатой хромосомы. У самой хромосомы в структуре имеется два отдела, которые обозначают при помощи букв q и p. Первая из этих частей длиннее, вторая – короче.

Гены представляют собой небольшую часть ДНК, которая отвечает за генетический материал и синтез многих белков в организма. Впервые аниридию документально зафиксировали в качестве генетической мутации 150 лет назад. С тех пор это состояние рассматривают как аутосомно-доминантное генетическое отклонение. Ген заболевания располагается на короткой части 11 хромосомы и называется PAX6.

Мутации в гене наследуются по доминантному пути, то есть у родителей достаточно одной копии, чтобы ребенок получил в наследство данную патологию. Если у человека имеется нарушение в обеих копиях хромосомы, то заболевания протекает в гораздо более тяжелой форме. В этом случае у ребенка высока вероятность гибели при рождении или же возникнут тяжелые дефекты развития, к которым относят отсутствие глазных яблок, большой размер ушей, недоразвитие мозговой ткани, аномалии в строении черепа, патологическое изменение носа.

У каждого человека ДНК состоит из двух комплиментарных нитей, которые дублируют друг друга. При этом одна нить наследуется ребенком от матери, а вторая – от отца. Если одна цепочка в норме и не имеет отклонений, а во второй копии имеется мутация, а также отсутствуют клинические симптомы, то тип наследования рецессивный. То есть одной дефектной копии не достаточно для того, чтобы болезнь проявилась.


Если же в такой ситуации у пациента имеются клинические симптомы патологии, то тип наследования доминантный, то есть для проявления заболевания достаточно одной аномальной копии гена.

аниридия

В большинстве случаев причиной аниридии является дефект расположенного на 11-ой хромосоме гена PAX 6.

Данный ген относится к классу генов, которые ответственны за кодирование содержащих парный бокс белков-регуляторов эмбрионального развития. Сопоставимые с геном PAX6 гены выявлены у всех животных с двусторонней симметрией.

Подразделяющийся на 14 экзонов ген PAX6 кодирует транскрипционный фактор, который содержит консервативные домены:

  • Состоящий из 128 аминокислотных остатков домен парного бокса. Содержит обладающие ДНК-связывающей активностью N-концевой и C-концевой субдомены (кодируется 5 – 7 экзонами).
  • Состоящий из 61 остатка гомеодомен.

Транскрипционный фактор PAX6 является мастер-регулятором развития глаза. Установлено, что транскрипционный фактор Pax6 — необходимая причина индукции развития глаза.

Кроме того, PAX6 осуществляет важнейшие регуляторные функции в процессах эмбрионального развития носа, ЦНС и поджелудочной железы.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Реферат профилактика нарушений зрения у детей

Экспрессия данного фактора способна индуцировать эктопическое (смещенное по отношению к норме) развитие глаза у эмбрионов мух и лягушек.

Раннюю экспрессию гена PAX6 связывают со зрительным стебельком и зрительным пузырьком, позже она затрагивает поверхностную эктодерму, которая является основой для развития хрусталика, а также сетчатку (PAX6 ответственен за полноценную дифференцировку ее клеток).

Если экспрессия (преобразование информации гена в белок) PAX6 не происходит, не формируются функциональные структуры глаза.

При утрате одного нормального аллеля Pax6 на уровне авторегуляции происходит усиление других транскрипционных факторов, которые критичны для развития определенных структур глаза.

Патология развития в результате мутации развивается примерно на 12-14 неделе беременности.

Аниридия может быть также следствием тяжелой травмы глаза (сильный удар может привести к отрыву радужной оболочки у корня).

Как мы уже говорили с Вами ранее, аниридия является наследственным недугом и передается от родителей к ребенку. Генетикам удалось установить, что он наследуется по аутосомно-доминантному типу и чаще всего обусловлен мутацией гена PAX6, локализующегося в коротком плече 11 хромосомы. Этот ген отвечает за нормальное развитие зрительных органов, а также регулирует формирование центральной нервной системы, кишечника и поджелудочной железы.

    Кроме того, сегодня врачи выделяют и спорадическую форму болезни, которая возникает у детей независимо от генетических факторов. В данной ситуации факторами, влияющими на ее развитие, могут стать проникающие ранения глаза, различные поражения радужки, вследствие которых необходимо удаление оперативным способом, а также дегенеративные процессы.

Чаще всего в зону риск входят люди, которые унаследовали это заболевание (родственники также страдали от него). Наследуется этот ген примерно в 65%-ах случаев.

Иридеремия одинаково распространена среди мужчин и женщин, а также не зависит от места проживания.

Классификация и симптомы

Врачи делят заболевание на врожденное и приобретенное (наследственность и травма) и на частичное и полное. Далее мы подробнее разберем последние виды.

Важно! Признаки отличаются в зависимости от степени тяжести недуга и формы повреждения. Поэтому мы разберем симптомы отдельно по видам болезни.

Полная

Для полной формы характерно:

  • наличие остатков корня радужки (иногда);
  • полярная катаракта как сопутствующая патология;
  • дислокация хрусталика;
  • периферическая васкуляризованная дистрофия роговицы;
  • гипоплазия макулы;
  • глаукома разной тяжести;
  • нистагм;
  • гипоплазия зрительного нерва;
  • ухудшение остроты зрения (в диапазоне от 0,05 до 0,16; связано с недостаточным развитием глаза и зависит от анамнеза);
  • чувствительность глаз к свету;
  • наличие косоглазия.

Частичная

Частичная аниридия характеризуется такими же признаками, что и полная. Но так как данное заболевание протекает в легкой степени, то и проявления его будут слабыми. В отличие от полной, проявления этой формы не всегда можно заметить, невооруженным взглядом видна только гипоплазия (истончение) стромы радужки, остальным же признаки можно обнаружить только при диагностике.

Фзбхблбѕ

Внешний вид больного будет гемигипертрофическим. При первичном проявлении и на ранней стадии недуг может не иметь вообще никакой выраженной симптоматики. Такое случается из-за гиподиагностики.

Симптомы и признаки

Радужка развивается неправильно в одном или обоих глазах еще до рождения ребенка, как правило в некоторых легких случаях аниридии зрение сохраняется. Считается, что существует по крайней мере четыре типа аниридии.Первый тип.  Некоторые люди с этим типом аниридии могут не знать о проблеме с глазами, поскольку зрачки выглядят нормальными и обычно только один глаз поражается истончением радужки.

Второй тип аниридии. Проблемы с радужной оболочкой могут произойти самостоятельно, или в параллель с другими заболеваниями и отклонениями. Сопутствующие нарушения могут включать: катаракту (помутнение хрусталика глаза), глаукому (постепенная потеря зрения из-за повышенного давления внутри глазного яблока, которое может сопровождаться различной степенью боли) или поверхностное помутнение роговицы. Возможно также быстрое непроизвольное движение глазного яблока.

Третий тип аниридии связан с умственной отсталостью и называется синдромом Гиллеспи. Четвертый тип развивается вместе с опухолью Вильмса (рак почек), мочеполовыми аномалиями и возможной умственной отсталостью.

Симптомы

Среди офтальмологических симптомов у пациентов, страдающих от аниридии, могут возникать светобоязнь, повышенная чувствительность к свету, нистагм, амблиопия, общее снижение зрения, помутнение роговичной оболочки, косоглазие, глаукома, аномалии сетчатой оболочки, оптического нерва, хрусталика. У большинства пациентов присутствуют характерные мимические морщины, зауженная глазная щель, что связано с симптомом светобоязни. В детском возрасте пациента смотрят исподлобья, также они могут закатывать глаза.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Микрохирургия глаза: Иркутск улица Лермонтова 337


Если у пациента имеется аниридия, то в роговице сосудистые пучки, как правило, отсутсвуюб,то связано с прозрачными выделениями в передней области глазного яблока. Пациенты с этим заболеванием страдают от избыточного разрастания сосудов на роговице, которые иногда представлены в виде нароста (паннуса).

Угол передней камеры, представляющее собой участок между радужкой и роговицей, отвечает за дренаж внутриглазной жидкости и поддерживает нормальный уровень внутриглазного давления. У пациентов с аниридией происходят изменения в этой области, в результате чего нарушается отток водянистой влаги и развивается глаукома.

Хрусталик представляет собой линзу, расположенную непосредственно за радужкой. Он помогает сфокусировать световые лучи на сетчатке, чтобы там они перешли в электрические импульсы, поступающие к мозговым структурам. У пациентов с аниридией хрусталик иногда смещается и возникает его подвывих или же дислокация. В результате такого смещения страдает светопроницаемость хрусталика, что приводит к катаракте.

Желтое пятно сетчатой оболочки отвечает за самое четкое центральное зрение. Иногда ямка недоразвита, что называется фовеальной гипоплазией. В этом случае отмечается снижение остроты зрения. Значительное влияние на зрение оказывает и недоразвитие зрительного нерва.

Все эти анатомические дефекты и нарушение работы оптической системы приводят к появлению косоглазия, нистагма и общему снижению зрения.

Аниридия в любой своей форме сопровождается офтальмологическими симптомами. Больные могут страдать от:

  • повышенной чувствительности к свету;
  • наличия глаукомы, катаракты, амблиопии, общего снижения зрения вследствие гипоплазии фовеа, помутнения роговичной оболочки.

У пациентов выявляется горизонтальный нистагм, аномалии хрусталика, сетчатой оболочки и оптического нерва. Глазная щель заужена, присутствует косоглазие.

Сосудистые пучки в роговице обычно отсутствуют, но разрастаются на роговице.

Иногда наблюдается дислокация или подвывих хрусталика, провоцирующий катаракту.

При синдроме WAGR у пациентов:

  • В половине случаев присутствует опухоль Вильмса, которая на первой стадии протекает бессимптомно. Впоследствии развитие заболевания сопровождается потерей веса, наличием крови в моче, потерей аппетита, слабостью и лихорадкой. Опухоль развивается в большинстве случаев в 1-5 лет.
  • Могут присутствовать аномалии развития половых органов.
  • Часто наблюдается задержка умственного развития или умственная отсталость, панкреатит, а в 40% случаев присутствует хроническая почечная недостаточность (обычно развивается в подростковом возрасте).

При синдроме Гиллеспи аниридия сопровождается:

  • мозжечковой атаксией, вызывающей трудности с координацией и при поддержании равновесия;
  • умственной отсталостью.

Также часто выявляют птоз, задержку развития слуха и стеноз клапана легочной артерии.

Катаракта при аниридии данного типа не развивается, сосудистые пучки на роговице отсутствуют.

В зависимости от происхождения аниридии врачи-офтальмологи разделяют и ее характерные симптомы. Так, например, признаки приобретенной (травматической) аниридии напрямую зависят от уровня повреждения радужки. В частности ее полное повреждение практически всегда сопровождается наличием небольших остатков ее корня. Помимо этого, пациент может жаловаться на снижение зрительных функций, которое с медицинской точки зрения объясняется недостаточным развитием структур глазного яблока. Нередко данная патология сопровождается и повышенной светочувствительностью, а также нистагмом, сочетающимся с косоглазием.

Если же говорить о частичном повреждении радужки, то в данном случае могут возникать такие симптомы, как повышенная чувствительность к свету, амблиопия, помутнение роговицы, а также различные аномалии сетчатки. Кроме того, визуально у больных часто отмечаются мимические морщины, вне зависимости от возраста, излишне зауженные глазные щели, которые врачами объясняются именно повышенной светобоязнью. Что касается самых маленьких пациентов, то  они, как правило, смотрят на окружающих исподлобья, так как попросту не могут закатывать глаза.

Частичная

Диагностика

Аниридия диагностируется на основании:

  • Данных визуального осмотра, включающего осмотр при помощи офтальмоскопического зеркала.
  • Офтальмологического обследования, включающего корнеометрию, УЗИ, тонометрию по Шиотцу, компьютерную периметрию, биомикроскопию с помощью щелевой лампы, гониоскопию и электротонографию. Детям обследования глаз проводят под наркозом.
  • Генетического анализа, позволяющего определить причину заболевания.

Диагностические мероприятия, проводимые с целью выявления данного заболевания, как правило, включают в себя визуальный осмотр передних отделов зрительных органов. Что касается специализированных процедур, то врач может назначит проведение офтальмоскопии (осмотр глазного дна, позволяющий объективно оценить состояние сетчатки, диска зрительного нерва и сосудов), гониоскопию (метод визуального анализа передней камеры глаза), тонометрию (измерение внутриглазного давления).

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Мягкие и жесткие контактные линзы

аниридия фото

Ряд мероприятий по обследованию состоит из нескольких этапов. Сюда входит:

  • визуальный осмотр разных отделов глаз (доктор определяет степень повреждения радужки, в некоторых случаях она может оставаться в глазу в небольших количествах, часто такое случается после травм головы);
  • офтальмоскопия (определяется состояние нервов и сосудов в органе);
  • тонометрия;
  • УЗИ;
  • генетический тест (не всегда; специалисты определяют типы дефекта гена; во время такого тестирования больному надо пройти УЗИ и обследовать свои внутренние органы на предмет их повреждений из-за гена, на усмотрение врача могут использоваться и другие методы обследования).

При помощи генетического тестирования доктор определяет причину проявления такого заболевания. Последний тест врач проводит только в том случае, когда причина проявления недуга врожденная.

Лечение

Лечение аниридии обычно направлено на улучшение и сохранение зрения. Препараты или операции могут быть полезны при глаукоме или катаракте. Некоторым пациентам для скрытия внешних недостатков глаз назначают контактные линзы.

Когда генетическая причина не может быть идентифицирована, пациенты в обязательном порядке должны быть подвержены тщательному клиническому исследованию на возможность развития опухоли Вильмса.

Синдром Гиллеспи, является чрезвычайно редким наследственным заболеванием, которое характеризуется отсутствием, частично или целостно цветной части глаз, нарушение координации произвольных движений из-за недоразвития мозга мозжечка, а также умственной отсталости.

Лечение при аниридии чисто симптоматическое. Обычно пациенты пользуются косметическими контактными линзами, которые имеют специфическую окраску и имитируют нормальный глаз. В ряде случаев выполняется реконструктивная пластическая операция, которая называется коллагенореконструкция.

Лечение

Специфическое лечение отсутствует. Симптоматическое лечение включает:

  • использование косметических контактных линз, маскирующих дефект радужки;
  • медикаментозное и хирургическое лечение вторичной глаукомы;
  • хирургическое лечение катаракты, подвывихов и вывихов хрусталика;
  • капли для снижения внутриглазного давления;
  • консультацию генетика.

К хирургическому вмешательству следует прибегать как можно позже.

Рекомендуется применять не содержащие консервантов увлажняющие капли даже при отсутствии видимых изменений на роговице.

Аниридия требует регулярного осмотра офтальмолога (до 2-х лет каждые 3-4 месяца, после 2-х – раз в 6 месяцев).

Наиболее популярным, простым и доступным способом коррекции на сегодняшний день является ношение декоративных контактных линз, верхний слой которых способен имитировать радужной оболочку. Приобрести их можно как в городской оптике, так и в специализированном магазине. Если параллельно с основным заболеванием офтальмологами было установлено повышение внутриглазного давления, то пациенту также рекомендуются применять антиглаукомные лекарственные препараты.

Оперативное лечение, как правило, заключается в имплантации искусственной радужной оболочки, которое осуществляется с помощью транссклерального хирургического доступа. Данный способ рекомендуется пациентам, которым была диагностирована травматическая форма аниридии. Если же речь идет о врожденной степени заболевания, то хирургическое вмешательство будет результативно только в том случае, если риск повреждения роговицы, по оценкам медиков, является минимальным.

Лечение такого недуга специфическое. Обычно необходимо хирургическое вмешательство, вследствие особенностей болезни. При этом происходит пересадка радужки. Сам протез имеет основу из гидрогеля. В нем также есть отверстие, которое по своему диаметру соответствует зрачку. Цвет искусственного материала можно выбрать любой.

Вмешательство хирурга в такой процесс показано тем, у кого травматический тип недуга. Врожденную форму можно исправить таким же методом, но проводится операция только в том случае, когда степень риска повреждения роговицы минимальна. В противном случае врожденная аниридия лечится с помощью линз, которые скрывают дефекты.

Если наряду с аниридей наблюдается еще и катаракта, то меняют кроме радужки и хрусталик.

Для профилактики развития и появления осложнений врач советует применять капли и гели. Также таким пациентам рекомендуется в солнечную погоду носить очки, которые будут блокировать ультрафиолет.

Мы все любим заниматься самолечением в силу различных обстоятельств и если при каких-то заболеваниях это допускается то при диагнозе «Аниридия глаз» это не приемлемо не при каких условиях. Единственное в чем человек может проявить самостоятельность, так это в принятии решении носит солнцезащитные очки и смягчающих капель всё, остальное лечение проходит под пристальным наблюдением специалистов со строгим соблюдением их рекомендации.

Симптоматическое лечение направлено на устранение косметического дефекта по средствам специальных линз их также называют искусственными радужными оболочками. Их принцип заключается в том, что они имитируют радужную оболочку (не путать с цветными линзами).

Хирургическое лечение заключается в реконструкции радужной оболочки и называется коллагенореконструкция, при этом проводятся лечение сопутствующих заболеваний, принимаются меры для выявления и профилактики осложнений, таких как катаракта и глаукома.