Бисфосфонаты для лечения остеопороза: список препаратов, названия, противопоказания, аналоги лекарств при метастазах в кости

Почему назначают бисфосфонаты для лечения остеопороза

Для лечения остеопороза назначают медикаменты из группы бисфосфонатов, так как они обладают такими способностями:

  • избирательно накапливаются в костях преимущественно в зоне их разрушения;
  • поглощаются остеокластами и изнутри подавляют их активность – нарушают обмен, сцепление с костной тканью, ускоряют гибель, препятствуют формированию и созреванию новых;
  • защищают остеобласты от разрушения кортизолом и глюкокортикоидами (Гидрокортизон, Дексаметазон, Преднизолон и аналоги);
  • остаются в костях даже по завершению лечения.

Основной механизм потери костной тканью минеральной плотности – это усиленная резорбция (разрушение) клетками, которые называются остеокластами. При этом обратный процесс остеосинтеза (образование новой костной матрицы) остеобластами нарушен. В результате кости становятся хрупкими, легко ломаются при внешнем воздействии умеренной или слабой интенсивности. Бисфосфонаты способны затормозить все эти процессы.

Что нужно знать при лечении бисфосфонатами

Бисфосфонаты очень эффективные. Но чтобы они дали нужный эффект, пациент должен соблюдать следующие несложные правила.

Он должен:

  • принимать это лекарство при остеопорозе вместе с кальцием. Так оно лучше усвоиться организмом. Поэтому дополнительно пациенту назначают ксидифон;
  • кальциесодержащие препараты принять через 2–3 часа после приёма бисфосфонатов;
  • при первом приёме препарата обратить внимание на своё общее состояние здоровья. Если у него появилась лихорадка, сильная боль в мышцах, закружилась голова, возникла тошнота, то пугаться не стоит. Это нормально. Через 2–3 дня данные признаки пройдут и не будут больше появляться вообще;
  • при возникновении неприятных признаков продолжать принимать препарат.

Что нужно учесть до назначения лекарства

Бисфосфонаты имеют противопоказания к назначению, поэтому пациенты должны быть обследованы на наличие таких заболеваний:

  • снижение скорости фильтрации в почках ниже 35 мл в минуту;
  • индивидуальная непереносимость;
  • язвенная болезнь (можно применять внутривенные формы);
  • недостаток кальция и витамина Д в крови (до восстановления нормальных показателей) – препараты с их содержанием назначают минимум за 2 недели до бисфосфонатов;
  • беременность (обязателен тест до применения и контрацепция в период терапии);
  • острые воспаления в области ротовой полости или челюсти.

Острые воспаления в области челюсти

Что такое бисфосфонаты

Костные структуры организма человека непрерывно обновляются, при этом саморегуляцию поддерживают два типа клеток. Остеобласты (в переводе с греческого – росток, побег) – новые клетки костной ткани, которые встречаются на разрушенных и восстанавливающихся участках. Молодую развивающуюся кость остеобласты покрывают сплошным слоем.

Остеокласты удаляют клетки костей посредством растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена. В норме количество остеокластов регулируется путем их самоуничтожения, но при различных сбоях в организме гомеостаз нарушается и замедляется – в результате остеокласты начинают преобладать над остеобластами.

Действие бифосфатов направлено на стабилизацию гомеостаза (саморегулирования) и восстановление нормального соотношения восстановления и разрушения. При попадании в организм эти лекарства выступают структурным аналогом естественных регуляторов кальциевого обмена и способствуют удержанию кальция в клетках.

После приема препарата молекулы действующего вещества связываются с кальциевыми ионами и проникают в костную ткань, где происходит их накопление. В результате подавляется активность остеокластов, и нормализуется гомеостаз – благодаря этому сохраняется минеральная плотность костей и их способность к самовосстановлению.

Справка: в XIX веке сферой применения бисфосфонатов была нефтяная, машиностроительная и текстильная промышленность, в сельском хозяйстве им отводилась роль смягчителей воды для орошения апельсиновых плантаций. Первое описание биологических характеристик БФ было опубликовано в 1968 году, но подлинный интерес к средствам этой группы возник около 20 лет назад в связи с активными поисками лекарства от остеопении.

Что собой представляет остеопороз и почему так важно его лечить?

Остеопороз – это постепенное снижение плотности кости за счет вымывания минералов, которое приводит к уменьшению ее прочности и повышению хрупкости. Вначале развивается незначительное уменьшение плотности костной ткани (остеопения), а затем она становиться аномально пористой и сжимаемой, как губка. Такое нарушение структуры скелета приводит к частым переломам.

Кость состоит из белка, коллагена и кальция – веществ, обеспечивающих ее прочность (см. продукты, содержащие кальций). При нарушении баланса перечисленных компонентов возникают травмы, в форме трещин (перелом шейки бедра) или разрушения (компрессионный перелом позвонка позвоночника).

  • хроническая боль, локализующаяся в месте перелома;
  • уменьшение роста, искривление позвоночника, сутулость;
  • переломы при минимальной физической активности, падении с высоты своего роста, которые локализуются в основном в области ребер, бедра, позвоночника, стопы и запястья.
  • замедленное сращивание костной ткани.

Остеопороз является не только медицинской, но и социально-экономической проблемой, которая затрагивает все слои населения во всем мире.

  • Перелом шейки бедра чаще происходит у людей 75-80 лет; другие виды переломов характерны для 50-59 летних и снижаются с возрастом.
  • Потеря 10% плотности костной массы увеличивает риск переломов позвоночника в 2 раза, шейки бедра — в 2,5 раза.
  • К 2050 году переломов бедра у мужчин будет на 310%, а у женщин на 240% больше, чем сейчас.
  • Каждые 3 секунды в мире диагностируется перелом, спровоцированный остеопорозом; компрессионный перелом позвоночника — каждые 22 секунды.
  • Подавляющее большинство пациентов с высоким риском травматизма, связанного с повышением ломкости костей (около 80%), в том числе, которые уже имели, по крайней мере, один перелом, не знают о своей болезни и не принимают таблетки от остеопороза.
  • Смертность после перелома шейки бедра у обоих полов увеличивается с возрастом и наиболее вероятна в течение года после получения травмы и составляет около 20%. Основной задачей в терапии остеопороза является предупреждение переломов, путем уменьшения потери костной массы, увеличения ее плотности и восстановления прочности костей. Раннее обнаружение и своевременно начатое специфическое лечение существенно снижает риск травматизма и других осложнений болезни.

Данным заболеванием страдает около 200 миллионов женщин по всему миру;

  • каждая десятая женщина в возрасте 60 лет
  • пятая в возрасте 70 лет
  • две из пяти после 80
  • две из трех после 90.

«клодронат»

Неазотный бисфосфонат, который известен также под названиями «Бонефос» и «Лодронат». В основе этого лекарства лежит клодроновая кислота. Представленное средство способно замедлять резорбцию, то есть процесс рассасывания костных тканей. Это лекарство оказывает влияние на остеокласты, которые представляют многоядерные клетки, которые в свою очередь поглощают минеральные вещества из костных тканей.

Агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг -гормона

Агонисты гонадотропин-релизинг-гормона используются для медикаментозной кастрации у пациентов с раком простаты.

Показания:

  • локализованный рак простаты (если нет возможности выполнить радикальное лечение или в качестве неадъювантной меры перед операцией или лучевой терапией);
  • местнораспространенный рак без метастазирования в качестве монотерапии или неоадъювантной и адъювантной терапии в комбинации с оперативным вмешательством и или лучами;
  • метастазирующий рак простаты.

Они воздействуют на гонадотропин-продуцирующие клетки гипофиза, стимулируя синтез лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и, соответственно, повышение уровня тестостерона в течение нескольких недель.

При использовании препаратов в течение 3-5 недель ЛГ и ФСГ снижаются, а вместе с ними и тестостерон, до порогового уровня кастрации (50 НГ/дл).

Представитель — Лейпрорелин (Элигард, Люпрон-Депо, Депо-Пед).

Лейпрорелин показан в качестве паллиативного лечения прогрессирующего рака предстательной железы, когда орхиэктомия или применение эстрогенов неприменимы для пациента. Он является мощным ингибитором секреции гонадотропинов при непрерывном лечении в терапевтических дозах.

Лейпрорелин может применяться в качестве депо в дозе 3,75 мг каждые 4 недели, 11.25 мг каждые 12 недель, или 30 мг каждые 24 недели. Люпрон следует вводить внутримышечно, а Элигард подкожно.

Трипторелин показан для симптоматической терапии прогрессирующего гормонозависимого рака предстательной железы, метастазирующей и локализованной формы (альтернатива хирургической кастрации, для подавления секреции тестостерона).

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом агониста ГнРГ. Он уменьшает секрецию ЛГ и ФСГ, и, соответственно, уменьшает уровни тестостерона и эстрогена. Концентрация тестостерона на фоне приема препарата достигает посткастрационного уровня через 3 недели.

Еще один препарат с аналогичным действием и показаниями — Гозерелин (Золадекс)

Дозировка: 3.6 мг и 10.8 мг подкожной имплантации. Стандартная доза составляет 3,6 мг каждые 4 недели или 10.8 мг каждые 12 недель.

Снижение выработки тестостерона приводит к уменьшению размера предстательной железы и уменьшает сопутствующие симптомы.

Препарат вводится в количестве 50 мг в виде подкожного импланта, предназначен для обеспечения непрерывного высвобождения гистерелина номинальной скоростью 50-60 мкг/сутки в течение 12 месяцев. Рекомендуемая доза – 1 имплантат подкожно каждые 12 месяцев.

Гистерелин — мощный ингибитор секреции гонадотропинов.

Азотсодержащие бисфосфонаты

Среди азотсодержащих бисфосфонатов наибольшим спросом пользуются:

  • Алендронат;
  • Ибандронат-Тева;
  • Золедронат;
  • Зомета;
  • Бонвива;
  • Бондронат.

Стоимость данных препаратов варьируется от 500 до 9000 рублей. Их выбор зависит от имеющихся у пациента осложнений, особенностей его организма.

«Алендронат»

В составе этого препарата находится алендроновая кислота, которая подавляет костную резорбцию. Проникая в организм, она быстро всасывается в кровь, достигает очага разрушения, оказывая следующие действия:

  • стимулирует остеогенез;
  • нормализует баланс между разрушением и обновлением костных клеток;
  • регулирует обмен фосфора и кальция.

Противопоказания:

  • ахалазия;
  • гипокальциемия;
  • гиперчувствительность к алендроновой кислоте.

Средняя стоимость препарата – 600 рублей.

«Ибандронат-Тева»

Основой лекарства является ибандроновая кислота. Она останавливает разрушение костей, происходящее на фоне:

  • блокадой функций половых желез;
  • ретиноидами;
  • злокачественными опухолями.

«Ибандронат-Тева» не влияет на обмен веществ в костях даже при приеме высоких доз. Его стоимость в аптеках составляет примерно 1600 рублей.

Противопоказания:

  • гиперчувствительность к ибандроновой кислоте;
  • гипокальциемия;
  • аномалии пищевода;
  • неспособность принимать стоячее или сидячее положение на протяжении 1 часа.

«Золендронат»

В составе медикамента содержится золедроновая кислота, которая отличается избирательным действием. Воздействует она только на процесс разрушения костей, замедляя рост остеокластов. При этом она не нарушает усвоение минералов, стимулирует синтез здоровых тканей.

Стоит «Золедронат» около 1400 рублей. Противопоказаниями к его применению являются:

  • тяжелые почечные нарушения;
  • аспириновая астма;
  • патологии сердца;
  • гипокальциемия;
  • гиперчувствительность к золедроновой кислоте;
  • период гестации, ГВ;
  • возраст до 18 лет.
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Накладывание повязок

«Зомета»

Еще одно средство на основе золедроновой кислоты. Однако, в отличие от «Золендроната», «Зомета» имеет меньше противопоказаний.

Принимать его нельзя при:

  • беременности и лактации;
  • гиперчувствительности к золедроновой кислоте и вспомогательным компонентам препарата.

Примерная стоимость средства – 5000 рублей.

«Бонвива»

В качестве активного компонента препарата выступает ибандронат натрия. Действует он также, как и золедроновая кислота – останавливает разрушение костных тканей, воздействует на остеокласты. У женщин в период менопаузы ибандронат натрия обеспечивает регулирование скорости обновления костных клеток до уровня репродуктивного возраста, что способствует:

  • увеличению костной массы;
  • снижению показателей расщепления костного коллагена;
  • увеличению минеральной плотности кости.

Примерная стоимость в аптеках составляет 4900 рублей. Противопоказаниями к ее применению являются:

  • гиперкальциемия;
  • тяжелые нарушения функций почек;
  • период гестации, ГВ;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к ибандронату натрия.

«Бондронат»

Еще один препарат на основе ибандроната натрия. Оказывает специфическое селективное действие на костные ткани за счет высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Также «Бондронат» подавляет активность остеокластов и подавляет рост злокачественных клеток.


Это один из самых дорогих азотсодержащих бисфосфонатов. Его стоимость составляет 9000 рублей.

Противопоказания:

  • гипокальциемия;
  • лактация, беременность;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Алендронат (алендра, фосамакс)

Улучшает кальциевый обмен, препятствует разрушению губчатого вещества кости, стимулирует процесс образования костной ткани. Рекомендуется при старческом и постменопаузальном остеопорозе для снижения риска перелома позвоночника и бедренной кости.

При применении алендроната рекомендуется:

  • запить целую таблетку 200 мл питьевой (не минеральной) воды;
  • не совмещать с другими препаратами (интервал не менее часа);
  • выбрать один день в неделе и не менять его на протяжении лечения;
  • после приема не есть, не пить, не принимать горизонтальное положение на протяжении получаса.

Алендроновая кислота

Это препараты, которые содержат алендроновую кислоту. Они помогают восстановить костную ткань, нормализуют обменные процессы в организме. Назначаются медикаменты пациентам мужского и женского пола. В основном они помогают избавиться от сенильного остеопороза, болезни Педжета, злокачественной гиперкальциемии.

К таким бисфосфонатам, используемые во время лечения остеопороза, относятся лекарства, которые имеют следующие названия:

  • «Теванат».
  • «Стронгос».
  • «Аленталь».
  • «Фосамакс».
  • «Осталон».
  • «Этиндронат».

А ещё часто пациенту назначают препараты, содержащие клодроновую кислоту. Это «Клодрон», «Бонефос».

Лекарства, содержащие клондронат, снижают риск появления у человека переломов и снимают болевые ощущения.

Антиандрогены

При раке простаты положительное терапевтическое действие оказывают антиандрогены, которые связываются с андрогенными рецепторами и конкурентно тормозят их взаимодействие с тестостероном и дегидротестостероном. В качестве монотерапии неэффективны.

Выделяют чистые и стероидные антиандрогены.

Предпочтительнее нестероидные, или чистые антиандрогены, так как они избирательно взаимодействуют со своими рецепторами в простате и не обладают антигонадотропным механизмом. Кроме этого, происходит блокировка андрогенных рецепторов в гипоталамусе, в локусе, где происходит выработка ЛнРГ.

При кастрационно-рефрактерном раке предстательной железы не применяются.

Абиратерон назначают в комбинации с Преднизолоном для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы во время или после химиотерапии (Доцетаксел).

Дозировка составляет 1000 мг один раз в день в комбинации с Преднизоном 5 мг два раза в день.

Абиратерон является ингибитором биосинтеза андрогенов.

Бикалутамид показан для лечения метастатического рака предстательной железы в комбинации с агонистом ЛгРГ. Стандартная дозировка — мг 50 перорально 1 раз утром или вечером.

Дегареликс – селективный антагонист гипофизарных ГнРГ-рецепторов, снижает продукцию гонадотропинов, ЛГ и ФСГ, за счет чего тестостерон вырабатывается меньше.

Показания к назначению – прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы.

Дегареликс эффективен для достижения и поддержания тестостерона на посткастрационном уровне. В отличие от агонистов ГнРГ, не вызывает краткосрочное увеличение уровня тестостерона; нужный эффект достигается в течение 1-3 дней приема.

Начальная доза составляет 240 мг, вводят подкожно (в виде 2 инъекций по 120 мг в концентрации 40 мг / мл). Поддерживающая доза составляет 80 мг подкожно (при концентрации 20 мг/мл) каждые 28 дней. Первую поддерживающую дозу назначают через 28 дней после начала приема.

Безазотные бисфосфонаты

Принцип действия безазотных бисфосфонатов схож с механизмом препаратов на основе азота. Среди них наибольшей популярностью пользуются:

  • Клобир;
  • Бонефос;
  • Дидронел;
  • Ксидифон;
  • Тулундронат.

«Клобир»

Средство на основе клодроновой кислоты, основное действие которой направлено на подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костей. «Клобир» нельзя принимать одновременно с другими бисфосфонатами, т. к. появляется высокий риск возникновения побочных реакций.

Стоимость препарата – 4000 рублей. Противопоказания:

  • возраст до 18 лет;
  • гестоз, ГВ;
  • гиперчувствительность к клодроновой кислоте.

«Бонефос»

Еще одно средство на основе клодроновой кислоты. Действует оно так же, как и «Клобир». Даже противопоказания у них практически одинаковые. Единственное, «Бонефос» нельзя принимать при нарушениях функций почек.

Однако, стоит это лекарство дороже – 9600 рублей. Но оно лучше переносится пациентами и реже провоцирует побочные реакции.

«Дидронел»

Активный компонент – этидронат, обеспечивающие регулирование кальциевого обмена. При нарушении дозирования препарата отмечается слабительный эффект. Стоит «Дидронел» около 1600 рублей.

Противопоказаниями к его применению являются:

  • гипокальциемия;
  • беременность;
  • лактация;
  • непереносимость этидроната.

«Ксидифон»

Это лекарство также содержит этидронат. Его прием предупреждает чрезмерный выход кальция из костей, тем самым препятствуя развитию остеопороза и предупреждая патологическую кальцификацию мягких тканей. При длительном приеме может провоцировать возникновение гипомагниемии и рахитоподобный эффект. Стоимость препарата – 350 рублей. Противопоказания у него такие же, как у препарат «Дидронел».

«Тулундронат»

Препарат на основе тилудроновой кислоты, которая предотвращает распад костей, повышая плотность костной массы. Средство эффективное, но при длительном или неправильном приеме провоцирует побочные реакции, среди которых находятся:

  • боли при глотании;
  • отек рук и ног;
  • боли в грудной клетки;
  • нарушение стула;
  • боли в суставах;
  • ухудшение зрения.

Стоимость лекарства составляет примерно 550 рублей.

Противопоказания:

  • беременность;
  • лактация;
  • возраст до 18 лет;
  • нарушения работы почек;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Виды и классификация

Лекарственные препараты изготавливаются на основе двух фосфонатов PO3 и могут дополняться атомами азота. Они действуют по-разному, но с одинаковым результатом – уничтожением клеток-остеокластов. Безазотные бисфосфонаты относятся к лекарствам первого поколения, позже стали выпускать азотсодержащие средства.

В список безазотных средств первого поколения входят следующие препараты:

  • Тилудронат (Скелид);
  • Этидронат натрия (Фосфотех, Ксидифон, Плеостат, Дидронел);
  • Клодронат (Клобир, Лодронат, Синдронат, Бонефос).

Остеопороз кости
Остеопороз может быть самостоятельным заболеванием или развиваться на фоне других патологий, но всегда сопровождается разрежением костной ткани и повышением ее хрупкости

В настоящее время чаще всего применяются азотсодержащие бисфосфонаты при остеопорозе:

  • Золедроновая кислота – Золедронат-Тева, Акласта, Зомета, Верокласт, Блазтера, Золедрекс, Резорба, Резокластин, Золерикс, Резоскан, Золендроник Рус4;
  • Ибандроновая кислота – Ибандронат, Бондронат, Бонвива;
  • Алендроновая кислота – Фосамакс, Остерепар, Фороза, Осталон, Аленталь, Стронгос, Алендрокерн.

Залогом успешной терапии остеопороза бисфосфонатами является своевременное начало, поскольку предотвратить заболевание всегда проще, чем лечить. Именно поэтому важная роль отводится профилактическим обследованиям и назначению БФ пациентам из группы повышенного риска развития остеопороза и переломов.

Возможные осложнения во время и после приема

Препараты применяются только по рекомендации врача и под его контролем, особенно при внутривенном введении. Пациентам следует строго соблюдать дозировку и время приема, интервалы между употреблением таблетки и пищей должны не нарушаться. Только в таком случае можно снизить риск осложнений терапии.

К возможным последствиям относятся:

  • поражение почек – перед внутривенным введением нужно поесть за 3 часа и иметь при себе 0,5 мл питьевой воды. Это количество медленно выпивают за полчаса до инъекции;
  • ускоренное выведение кальция – требуется контроль содержания его в крови не реже 1 раза в месяц;
  • фибрилляция предсердий – до начала терапии необходима консультация кардиолога, ЭКГ при наличии сердечно-сосудистых заболеваний и для пожилых пациентов;
  • гриппоподобный синдром при внутривенном введении, реже при приеме таблеток. Чаще всего проявляется при первом применении, для профилактики или лечения назначают парацетамол.

Реже встречаются такие побочные реакции:

  • снижение количества эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов в крови;
  • головная боль;
  • уменьшение или повышение чувствительности к боли, температурным раздражителям;
  • головокружение;
  • дрожание рук;
  • нарушение сна;
  • тревожность;
  • снижение остроты зрения;
  • боль в животе, тошнота;
  • сухость во рту, стоматит;
  • отсутствие аппетита, неприятный привкус во рту, изменение вкусовых ощущений;
  • одышка, кашель;
  • высыпания на коже, зуд, потливость;
  • изменение артериального давления – гипотония или гипертония;
  • замедление сердечных сокращений;
  • ломота, боль в костях и суставах, скованность движений, мышечный спазм;
  • общая слабость;
  • появление белка и крови в моче, повышение мочевины и креатинина крови.

Глюкокортикоидный

Появляется у пациентов, которым необходимо принимать гормоны длительный период времени (обычно от 2,5 месяцев). Костная ткань у них теряет свою прочность еще до снижения количества минералов. Глюкокортикоиды уменьшают продолжительность жизни клеток-строителей и увеличивают активность разрушителей костей.

Бисфосфонаты оказывают как профилактический, так и лечебный эффект. При этом важно, что их можно ввести внутривенно и предупредить формирование эрозий и язв желудка, пищевода, которые могут сопутствовать приему гормонов. Рекомендовано использовать эти препараты на протяжении всего курса терапии глюкокортикоидами.

Золедронат (акласта, зомета)

Обладает высокой терапевтической активностью при остеопорозе. Имеет выраженное подавляющее действие на резорбцию кости, предупреждает переломы. При длительном применении не нарушает образование новой костной ткани и ее минерализации, что его выгодно отличает от алендроната и ризедроната. Вводится только внутривенно не чаще 1 раза за год.

Обязательно должна соблюдаться диета с достаточным количеством кальция и витамина Д или/и прием их в виде таблеток до достижения нормального содержания в крови. Такая подготовка назначается за месяц до инъекции и продолжается в дальнейшем постоянно.

Ибандронат (бонвива, ибандроновая кислота)

Обладает избирательным действием на остеокласты и не изменяет процесса формирования новой костной ткани. Используется при остеопорозе и опухолевых метастазах в кости. Эффективен при первичном снижении минеральной плотности у пожилых пациентов и вторичном поражении, связанном с нарушением гормонального баланса.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Что делать если плохая и слабая эрекция, неполная и нестабильная эрекция или вялый член

Таблетка по 150 мг назначается 1 раз в месяц. Прием следует запланировать на конкретную дату. Оптимальное время – утро, сразу после ночного сна. Обязательное условие – последний прием пищи должен быть не позже, чем 6 часов до применения, а затем нельзя есть час и пить (чистая вода разрешена). Внутривенная инъекция проводится один раз в три месяца.

Ибандроновая кислота

Данные препараты, которые содержат ибандронат, обычно назначают женщинам в период менопаузы. Такая терапия бисфисфонатами избавляет от постменопаузального остеопороза, снижает риск появления у них обычного остеопороза, патологических переломов.

А ещё они помогают избавиться от метастазов, т. к. в их состав входит бондронат.

Обычно в терапию, используемую при постменопаузальном остеопорозе, включают следующие бисфосфонаты, которые помогают избавиться именно от постменопаузального остеопороза. Пациенткам назначают:

  • «Ибандронат».
  • «Бонвива».
  • «Бондронат».

Инструкция по применению

Важно знать, что бисфосфонаты для лечения остеопороза назначаются только врачом, самолечение в данном случае недопустимо и может нанести непоправимый вред здоровью. Лечебные вещества, которые входят в состав БФ, способны вызывать побочные эффекты, поэтому принимать их следует правильно.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза: список препаратов, названия, противопоказания, аналоги лекарств при метастазах в кости
Золедроновая кислота относится к высокоэффективным средствам, избирательно воздействующим на кости. Достаточно 1 укола в год, чтобы замедлить разрежение в костях. Кроме того, золедроновая кислота обладает сравнительно коротким списком побочных эффектов

Препараты принимают утром натощак, не раскусывая, не разжевывая и запивая достаточным количеством простой воды. Кофе, фруктовые соки и молочные напитки снижают эффективность лекарств почти наполовину. В течение как минимум часа после приема таблеток необходимо сохранять вертикальное положение, чтобы избежать травмирующего воздействия на слизистые пищевода и желудка.

Параллельно с бисфосфонатами рекомендуется принимать кальций и/или витамин D, однако нужно помнить о 2-3-х-часовом интервале между приемом разных лекарств. Внутривенное введение БФ осуществляется медленно, капельным методом в течение нескольких часов. Слишком быстрое введение может вызвать острую почечную недостаточность, особенно опасную на фоне гиперкальциемии.

Как действует побочно?

Наиболее частыми осложнениями после приема лекарственных средств являются:

  • Со стороны ЖКТ: раздражена желудочная слизистая и двенадцатиперстной кишки, воспаления желудка, геморрагии. Больного тошнит, его болит желудок, беспокоят метеоризм с запором.
  • Человека болит голова, болезненны мышцы.
  • Болезненны суставы.
  • Выражена почечная, печеночная дисфункция.
  • В кровотоке дефицит кальция.
  • Выражены аллергии.

Важно помнить, что самолечение опасно для жизни, лекарства принимаются только по назначению доктора.

Если их принимать без врачебного контроля, то осложненные состояния будут тяжелыми. Возникнет сердечная фибрилляция, при которой сокращения сердца будут десинхронизированы. Также появится челюстной остеонекроз с подвертельными бедренными переломами. Побочные воздействия наблюдаются не у всех больных.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза: список препаратов, названия, противопоказания, аналоги лекарств при метастазах в кости
Если не лечить остеопороз, то человеку трудно будет передвигаться

Кальцитонин

Кальцитонин (Миакальцик 5 амп. 1100 руб) является гормоном щитовидной железы и применяется для лечения остеопороза. В фармацевтической промышленности синтезируют рекомбинантный человеческий кальцитонин, а также кальцитонин свиньи и лосося.

Побочные эффекты: При назальном способе введения может возникнуть носовое кровотечение, насморк, раздражение слизистой, тошнота или рвота. При использовании инъекционной формы Кальцитонина может появиться воспаление в месте укола.

Препарат, применялся ранее, как антирезорбтивный (препятствующий рассасыванию костной ткани). Имел довольно скромную доказательную базу, несколько снижая частоту переломов позвонков и купируя острую боль, связанную с остеопоретическими переломами. За последние годы накоплены сведения о нарастании частоты вновь зарегистрированных онкопатологий у пациентов, применявших миокальцик.

Классификация

По своей структуре бисфосфонаты напоминают натуральные минералы, принимающие непосредственное участие в метаболизме костных костей. Поэтому их используют не только для лечения остеопороза, но и для его профилактики при наличии рисков его возникновения (наследственность, дегенеративно-дистрофические патологии).

В зависимости от состава, препараты данной группы подразделяют на 2 группы:

  1. Азотсодержащие.
  2. Безазотные.

К 1 группе относятся средства, в составе которых находятся:

  • алендронат натрия – восстанавливает обмен веществ;
  • ибандроновая кислота – устраняет гиперкальциемию;
  • золедроновая кислота – останавливает резорбцию;
  • ибандронат натрия – снижает активность остеокластов.

Ко 2 группе относятся лекарства на основе:

  • этидроната – приостанавливает рост злокачественных клеток;
  • клодроната – останавливает развитие гиперкальциемии и остеолиза;
  • тилудроната натрия – укреплет костные ткани, улучшает усвоение кальция.

Лекарственная совместимость

Характеристиками, относящимися к лекарственному взаимодействию, являются следующие:

  • в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами БФ усиливают раздражающее воздействие на слизистые ЖКТ;
  • комбинация БФ и петлевых диуретиков значительно повышает риск развития гипокальциемии и гипомагниемии – происходит резкое снижение уровня кальция и магния в организме;
  • антибактериальные средства из группы аминогликозидов усиливают токсическое влияние бисфосфонатов на почки.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза: список препаратов, названия, противопоказания, аналоги лекарств при метастазах в кости
Действующим веществом препарата Акласта является золедроновая кислота, останавливающая разрушение костей и стимулирующая образование остеобластов

Названия и формы выпуска

В группу действующих веществ, официально зарегистрированных на территории Российской федерации, входят:

  • алендронат натрия;
  • золедроновая кислота;
  • ибандронат натрия;
  • ризедроновая кислота.

Медикаменты относятся ко второму и третьему поколению азотсодержащих бисфосфонатов. Первое – безазотное поколение:

  • тилудронат;
  • этидронат;
  • клодронат.

Для медицинского применения препараты выпускаются в разных формах:

  • инъекционные растворы,
  • таблетки для перорального приема;
  • лиофилизат для приготовления раствора.

Средства отличаются антирезорбтивным потенциалом из-за разных способов влияния на клетки, разрушающих костную ткань. Новейшие разработки повысили активность действующих компонентов с 1 – 10 до 10000 и более. Фармакологической промышленностью налажено производство комбинированных препаратов, состав которых пополнен альфакальцидолом, холекальциферолом. Действие обосновано собранной доказательной базой о преимуществе комбинированной терапии.

Немного истории

Изначально бисфосфонаты были синтезированы не для нужд фармацевтической промышленности. Более того, такая сфера их применения не рассматривалась на протяжении почти 100 лет. Сложные эфиры фосфоновых кислот производились для сельского хозяйства. На их основе создавались минеральные удобрения, смягчалась вода для внутрипочвенного орошения. Текстильная и нефтеперерабатывающая промышленность не обходилась без бисфосфонатов и до сих пор их активно использует.

В то же время врачи и фармацевты пытались найти способы укрепления костной массы. Прорыв в данной области открытие, сделанное Эстли Купером. В 1824 году этот английский врач и придворный хирург королевского двора выдвинул гипотезу о связи повышенной ломкости костей у пожилых людей и развивающейся в их организме определенной патологии.

Швейцарец Герберт Флейш долго экспериментировал с химическими соединениями. В 1968 он обнаружил, что при контакте неорганического пирофосфата с биологической жидкостью в осадок выпадает значительно меньшее количество кальция. Чтобы ферменты агрессивно не воздействовали на пирофосфат, атом фосфора в его молекуле был замещен углеродным атомом. Это также существенно повысило биологическую активность химического соединения.

Но до синтезирования первого фармакологического препарата на основе бисфосфонатов оставалось еще долгих 30 лет. В 1995 году после длительных клинических испытаний началось масштабное производство средств для лечения остеопороза костей.

Особенности лечения

Одной из проблем применения лекарственных средств от остеопороза является длительный курс терапии. Если медикамент нужно принимать годами, а признаков изменений пациент не ощущает, так как явных симптомов болезни нет, то многие самостоятельно прекращают лечение.

Для этого созданы внутривенные препараты с введением 1 раз в год (Акласта), в квартал (Бонвива).

Общая продолжительность применения у большинства составляет 3-5 лет, после чего пациенты продолжают прием только кальция и витамина Д3 на протяжении полугода. На протяжении всего курса и по его окончанию раз в 9-12 месяцев проводится денситометрия и анализы крови на маркеры остеопороза. По результатам врач-ортопед делает вывод о необходимости продления терапии.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза: список препаратов, названия, противопоказания, аналоги лекарств при метастазах в кости
Процедура проведения денситометрии костей

Особенности приёма

Перед приёмом бисфосфоната пациент должен обязательно прочитать инструкцию.

А ещё он должен учесть следующее:

  1. Пациент с остеопорозом может принимать препарат только на голодный желудок. Делается это за полчаса до приёма пищи.
  2. Перед приёмом таблетку нельзя жевать. Её глотают целиком. Жевание этой таблетки может привести к появлению у пациента язв в ротовой полости.
  3. После приёма таблетки пациент должен принять вертикальное положение и лежать не меньше 1 час. Такой приём снизит негативное воздействие, которое таблетка может оказать на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), предотвратит процесс появления у пациента язв.
  4. За 1,5 часа до и после приёма пищи пациенту не рекомендуется пить молочные продукты и есть продукты, содержащие кальций. А ещё следует воздержаться от приёма препаратов с магнием и железом.

Помните: простые бисфосфонаты принимаются совместно с препаратами, содержащими кальций и витамин d.

Сочетать данные медикаменты с алкогольными напитками нельзя. А ещё при приёме данных медикаментов пациент должен много пить воды. Запивать таблетки также нужно большим количеством жидкости: от 200 до 400 мл. Важно, чтобы пациент во время приёма медикаментов, контролировал работу почек. А ещё он должен следить за количеством кальция в крови.

Помните: курс и дозировку этого медикамента может рассчитать только врач. Увеличивать её самостоятельно пациент не может.

Побочные реакции

Негативные реакции организма при приеме бисфосфонатов отмечаются редко. Как правило, возникают они при нарушении дозирования препарата или при длительном его применении.

Проявляться они могут в виде:

  • аллергических реакций (сыпь, зуд, жжение, отеки);
  • депрессивных состояний;
  • расстройств сна;
  • учащения сердечных сокращений;
  • гипотонии;
  • мышечных судорог;
  • болей в животе;
  • лихорадки;
  • некроза костной ткани;
  • ухудшения аппетита.

При возникновении побочных реакций следует сообщить об этом лечащему врачу. Возможно, потребуется коррекция дозировки или полная замена лекарства.

Бисфосфонаты способствуют быстрому восстановлению костной массы, препятствуя разрушению костей, останавливая прогрессирование остеопороза. Однако, из-за наличия большого количества побочных реакций, принимать их нужно осторожно, следуя всем рекомендациям врача.

Побочные эффекты

Бисфосфонаты – это медикаменты, помогающие избавиться от остеопороза. Но в некоторых случаях они ведут к появлению у пациента следующих осложнений.

При их приёме у пациента может:

  • появиться аллергия в виде крапивницы, кожные высыпания;
  • развиться анафилактический шок;
  • возникнуть сильная слабость, сонливость;
  • резко снизиться зрительная активность;
  • появиться боль в глазах;
  • развиться конъюнктивит, острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ);
  • резко повыситься температура тела;
  • возникнуть озноб, лихорадка;
  • появиться резкая боль в животе, тошнота, запор, диарея;
  • возникнуть перелом шейки бедра;
  • развиться гипокальциемия. Чаще всего она возникает у тех пациентов, которым лекарство вводят внутривенно;
  • возникнуть остеонекроз челюсти. Обычно он возникает у тех пациентов, кто лечится азотсодержащими препаратами. А ещё в таких препаратах есть натрия ибандронат, который также оказывает не лучшее воздействие на организм человека.
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Как восстановить потенцию после химиотерапии в домашних условиях — Сам себе Доктор

Помните: если у пациентапри приёме медикамента возник один из вышеназванных симптомов, то ему следует незамедлительно проконсультироваться с врачом.

Показания для использования

  • Основными показаниями для назначения данной группы препаратов являются:
  • остеопороз;
  • деформирующий остоз (остит);
  • первичные патологии паращитовидных желез, при которых повышается уровень кальция в крови и стимулируется выработка гормонов, регулирующих кальциево-фосфорный обмен;
  • нехватка коллагена, вызывающая повышенную ломкость и хрупкость костей (несовершенный остеогенез);
  • другие заболевания, сопровождающиеся быстрой потерей костной массы (включая пациентов, входящих в группу повышенного риска по остеопорозу).

Применение бисфосфонатов может быть оправдано в терапии постменопаузального остеопороза в случаях, когда традиционное лечение эстрогенами противопоказано. Несмотря на то, что строение женских половых гормонов и бисфосфонатов сильно отличается, они обладают схожим действием на костную ткань: замедляют процесс декальцинации (выщелачивания кальция).

Бисфосфонаты могут применяться и при онкологии. В 70% случаев лекарства данной группы включаются в схему лечения больных с множественными миеломами, возникающими в результате нарушений в работе плазматических клеток костного мозга (рак плазматических клеток).

Показания к применению препаратов бисфосфонатов для лечения остеопороза

Основной признак остеопороза – это снижение индекса Т по результатам денситометрии до -2,5 и ниже, группа пациентов, которым рекомендуется назначить именно препараты бисфосфонаты для лечения и профилактики остеопороза, также включает:

  • женщин в постменопаузе (от последней менструации прошел год и более), мужчин в возрасте более 50 лет при условии, что исключен вторичный процесс;
  • пациентов с обнаруженным переломом бедра или позвонков;
  • больных, если у них индекс Т находится между -1 и -2,5, но есть признаки типичных переломов в прошлом или высокий риск их появления (например, постельный режим или прием гормонов).

Мнение эксперта

Алена Арико

Эксперт в области эндокринологии

Доказано, что введение Золендроната в дозе 5 мг один раз в два года можете быть своеобразной прививкой от разрушения кости для пациенток в постменопаузе.

Постменопаузальный

Из-за нехватки эстрогенов после наступления климакса в кости может быть ускорен процесс разрушения или/и замедлено построение новой. Плотная костная ткань истончается, перегородки в губчатом веществе рассасываются.

Прием бисфосфонатов восстанавливает баланс между резорбцией и формированием костей, почти наполовину уменьшает вероятность опасных переломов позвоночника и бедренной кости. Такой эффект можно получить после 3 лет применения. Доказана безопасность использования медикаментов на протяжении 10 лет.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза: список препаратов, названия, противопоказания, аналоги лекарств при метастазах в кости
Абсолютные риски переломов позвонков в группе плацебо и лечения в исследованиях различных препаратов для терапии остеопороза

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказаниями для применения бисфосфонатов являются:

  • беременность и лактация;
  • возраст до 18 лет;
  • обострение болезней желудочно-кишечного тракта;
  • почечная недостаточность;
  • индивидуальная непереносимость.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза: список препаратов, названия, противопоказания, аналоги лекарств при метастазах в кости
Ибандронат-Тева способен понижать скорость разрушения костной ткани до уровня репродуктивного возраста. Особенно рекомендован женщинам в период постменопаузы

Даже при соблюдении режима дозирования и схемы приема могут наступать побочные действия лекарств. Чаще всего отмечается следующее:

  • гастрит и желудочные кровотечения, боль в желудке и диспептические явления (метеоризм, запоры);
  • периодические суставные, мышечные и головные боли;
  • гипокальциемия;
  • аллергические реакции;
  • нарушение функции почек и печени при длительном приеме.

Наиболее тяжелыми последствиями являются фибрилляции (десинхронизация сердечного ритма), остеонекроз челюсти и подвертельный перелом бедра. Риск подобных осложнений существенно снижается при грамотно составленной терапевтической схеме на основе тщательного обследования.

Важно: во время лечения необходимо регулярно сдавать анализы для оценки эффективности терапии и контроля состояния пациента. Мониторинг лабораторных показателей проводится в течение всего терапевтического курса, который может составлять несколько лет.

Ралоксифен (эвиста)

Бисфосфонаты для лечения остеопороза: список препаратов, названия, противопоказания, аналоги лекарств при метастазах в кости
Ралоксифен является селективным модулятором рецепторов эстрогена ІІ поколения, сокращенно СМЭР. Препарат оказывает эстрогеноподобный эффект в костной ткани, но ведет себя, как антиэстроген в эндометрии. Это позволяет предупреждать его возможные побочные действия, в том числе риск развития рака.
Побочные эффекты: При употреблении Ралоксифена возможно усиление выраженности приливов; риска тромбообразования, в том числе тромбоза глубоких вен и легочной эмболии. Опасность возникновения нежелательных реакций более вероятны в течение первых четырех месяцев использования.

На сегодня эффективность препарата не доказана, как не доказано и снижение им рисков внепозвонковых переломов.

Стоимость препаратов

Бисфосфонаты отличаются высокой эффективностью, но у некоторых из них достаточно высокая стоимость.

Действующее вещество Препарат и цена Аналог и цена
Золедронат р-р (1 раз в год) Акласта 17 000 руб., 8300 грн. Золедроновая кислота 2600 руб., 680 грн.
Алендронат 70 мг (1 раз в неделю) 4 тб. Фосамакс 490 руб., Остемакс 250 грн. Алендронат 250 руб., Алендра 130 грн.
Ибандронат р-р 1 раз в 3 месяца Бонвива 3100 руб., 2200 грн. Ибандроновая кислота 1100 грн.
Ибандронат тб. 1 раз в месяц 3 тб. Бонвива 1100 руб., 1200 грн. Ибандроновая кислота 850 грн.
Ризедронат 1 раз в неделю 4 тб. Ризендрос 960 руб., 330 грн. Ризостин 420 руб., 170 грн.

Высокая цена осложняет пациентам длительное лечение, особенно в пожилом возрасте, составляющем основную категорию больных. Поэтому при невозможности приобретения оригинального препарата врач может посоветовать его дженерический более дешевый аналог.

Фармакологические свойства и механизм действия

Из предыдущей главы вы узнали, что бисфосфонаты — препараты, способствующие оздоровлению костей. Настала пора поговорить подробнее о механизме их действия. Клетки нашего тела имеют замечательную способность время от времени обновляться и реконструироваться. Костные ткани — не исключение. Равновесие их структур постоянно поддерживают, с одной стороны, клетки-остеобласты, отвечающие за строительство новой ткани, с другой — остеокласты, которые отвечают за ее разрушение.

Надо сказать, что на сегодняшний день учеными еще не до конца изучен механизм блокирования разрушения костей при помощи бисфосфонатов. Доподлинно известно, что эти вещества способны связываться с гидроксиапатитными участками кости, за счет чего они могут менять ее изгиб и уменьшают при этом концентрацию в крови оксипролина и фосфатазы.

Иногда препараты БФ могут назначаться при лечении даже таких болезней, как грыжи или протрузии межпозвонковых дисков, в качестве обезболивающих средств. И еще немного информации: бисфосфонаты от остеопороза используются уже длительное время, но вот при онкологических заболеваниях они стали применяться сравнительно недавно.

В организме человека нормальное формирование костных структур поддерживается остеобластами – молодыми клетками, вырабатывающими межклеточное вещество (матрикс). Одновременно синтезируются остеокласты, которые разрушают коллаген и растворяют минеральную основу костной ткани. Нарушенное между двумя процессами равновесие приводит к деструкции костей – потере плотности.

Лекарства на основе бисфосфонатов объединили два фосфоната с помощью которых корректируется метаболизм и координируется работа ионов кальция. При употреблении молекулы активных компонентов целенаправленно проникают в очаги костеобразования и подавляют действие остеокластов.

Лечебный эффект органических соединений обусловлен сродством с кристаллами пирофосфата – главного составляющего костного матрикса. Эта особенность позволяет им перераспределяться на проблемных участках, предотвращая прикрепление и созревание остеокластов.

Подавляя резорбцию, вещества максимально увеличивают усвояемость кальция. За счет чего активизируется созидательная деятельность остеобластов, стимулируется формирование новой ткани, улучшается микроархитектоника губчатого и компактного слоев кости.

При выведении бисфосфонаты покидают организм в неизмененном виде. Для процесса характерно быстрое снижение в плазме крови и медленное высвобождение из костных тканей.

Механизм действия бисфосфонатов понятен, теперь о том, что к ним относится.

Рекомендуем прочесть про: сцинтиграфию костей скелета.

Флутамид

Флутамид применяют в комбинации с агонистами ГНрГ для управления локально-ограниченным раком на начальном этапе и для лечения метастазирующего рака, для пациентов с билатеральной орхоэктомией. Обычная дозировка — 250 мг каждые 8 часов.

Нилутамид не подходит для индукции химической кастрации, поскольку, блокируя механизм обратной связи для контроля секреции тестостерона, он увеличивает его концентрацию. Препарат используют в сочетании с хирургической кастрацией для лечения метастатического рака простаты, при наличии или отсутствии локального процесса, в комбинации с хирургической или фармакологической кастрацией.

Начальная доза 300 мг 1 раз в день, 30 дней, поддерживающая доза для нилутамида составляет 150 мг один раз в день.

Паллиативное лечение злокачественной опухоли простаты с метастазами.

Апалутамид ингибирует ядерную транслокацию рецептора андрогенов, связывание ДНК и препятствует его транскрипции.

Показания: терапия неметастатического гормон-резистентного рака предстательной железы.

Цена и аналоги

Стоимость бисфосфонатов может варьироваться от 700 до 9000 рублей. Такая большая разница обуславливается составом и типом медикамента. Бисфосфонаты без азота стоят дешевле, чем те, которые содержат азот. Наиболее популярным препаратом без азота является Клобир, его средняя стоимость составляет 3000 рублей. Аналогами являются следующие препараты:

  • Ксидифон.
  • Дитранол.
  • Адапален.

Их стоимость немного ниже, при этом принцип действия идентичен. Среди препаратов, содержащих азот, особым спросом пользуется Бондронат, его стоимость составляет 7000 рублей. Его аналогами являются:

  • Бонвива.
  • Золедронат.
  • Зомета.

Подбирать аналогичное средство может только специалист. Противопоказания и побочные действия могут отличаться, поэтому заниматься самолечением строго не рекомендуется.

Отзывы о применении

Пациенты и врачи положительно отзываются об эффективности бисфосфонатов
Если прочесть отзывы пациентов о применении бисфосфонатов при остеопорозе, то можно увидеть, что они в основном положительные — эти средства помогают получить своевременную помощь при остеопорозе.
Препараты действительно эффективные, но если изучить мнения о них уже врачей, то можно понять, что это не универсальная панацея, и применять их важно осторожно.

Также необходимо учитывать все имеющиеся противопоказания.

Тем не менее, лекарства действительно помогают, и дают возможность предупредить весьма тяжелые недуги.