20 июня 2022
Текст: Анастасия Казакова
Фото: © ArturVerkhovetskiy / Фотобанк Фотодженика
Выпуск: №222, июнь 2022

Влияние сердечной недостаточности на фармакокинетику

Особенности распределения, метаболизма, абсорбции и элиминации препаратов — обзор научных публикаций

Приём лекарственных препаратов (ЛП) связан с риском возникновения нежелательных реакций со стороны разных органов и их систем и может привести к развитию лекарственно-индуцированных заболеваний. Среди причин, которые повышают вероятность появления осложнений лекарственной терапии, стоит особо отметить сердечную недостаточность (СН). Сердечная недостаточность может влиять как на фармакокинетику, так и на фармакодинамику ЛП. В 2021 году коллектив российских учёных во плаве с А. П. Переверзевым и О. Д Остроумовой опубликовал в журнале «Качественная клиническая практика» обзор актуальных научных публикаций под названием «Сердечная недостаточность как фактор риска развития нежелательных реакций. Часть I: потенциальные изменения фармакокинетики» [1]. Мы представляем нашим читателям краткий конспект этой работы — надеемся, что он будет полезен вам в вашей профессиональной деятельности.

Цель обзора

Авторы определяют цель обзора как «информирование специалистов здравоохранения» о возможных изменениях фармакокинетики и фармакодинамики тех препаратов, которые, согласно клиническим рекомендациям, чаще всего применяются для терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Материалы

Учёные провели анализ литературных источников и баз данных, в которых содержатся сведения о различных изменениях фармакокинетических параметров у людей с ХСН.

В большинстве литературных источников за основу взята классификация сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации сердца (New York Heart Association Functional Classification, NYHA) [2].

СН и основные классы ЛП

Сердечная недостаточность — прогрессирующее заболевание сердечно-сосудистой системы, которым страдают 1–2 % жителей развитых стран. Развитие сердечной недостаточности связано с высоким процентом летальных исходов [2].

Авторы исследования напоминают, что СН может сочетаться с другими заболеваниями, которые воздействуют на фармакокинетику и фармакодинамику ЛС, особенно с патологиями почек и печени.

Для терапии сердечной недостаточности могут применяться следующие классы препаратов:

  • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ);
  • блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА);
  • антагонисты минералкортикоидных рецепторов (АМКР);
  • диуретики;
  • β-блокаторы [2].

Критически значимые изменения фармакокинетики ЛП у пациентов с СН

Фармакокинетические параметры должны учитываться при выборе препарата у пациентов с СН. Фармакокинетика ЛП напрямую связана с состоянием гемодинамики конкретного человека. К изменениям, которые должны вызвать насторожённость специалиста, можно отнести следующие:

  • нарушение кровотока в тканях — депо ЛП (жировая ткань и др.);
  • ухудшение кровотока и интерстициальный отёк областей, где происходит абсорбция ЛС (кожа, подкожная ткань и кишечник);
  • ухудшение снабжения кровью почек, что приводит к ухудшению их функции;
  • проблемы с опорожнением желудка;
  • ухудшение кровоснабжения печени и нарушение работы гепатоцитов [3, 4].

Как СН влияет на фармакокинетику лекарственных средств

Основные параметры фармакокинетики — это:

  • абсорбция;
  • распределение;
  • метаболизм;
  • выведение.

Рассмотрим подробнее влияние каждого показателя на фармакокинетику ЛП у пациентов с сердечной недостаточностью.

Абсорбция ЛП

Абсорбция, или всасывание, препарата — процесс, обеспечивающий поэтапное поступление ЛП в систему воротной вены, печень, системный кровоток и его распределение в ткани и разные органы [5]. Эта цепочка может иметь разную структуру в зависимости от лекарственной формы препарата.

Некоторые ЛП могут хуже абсорбироваться в том случае, если у пациентов с ХСН присутствуют отёки и наблюдается уменьшение кровотока в области абсорбции. Какие именно, позволяет определить Система биофармацевтической классификации (The Biopharmaceutics Classification System, BCS) [6].

Согласно BCS, все препараты можно разделить на следующие классы:

  • I — ЛП с высокой растворимостью и высокой проницаемостью (эналаприл, рамиприл, периндоприл и др.);
  •   I — ЛП с низкой растворимостью и высокой проницаемостью (лозартан, карведилол, хинаприл и др.);
  •   II — ЛП с высокой растворимостью и низкой проницаемостью (дигоксин, бисопролол, гидрохлортиазид и др.);
  •   V — ЛП с низкой растворимостью и низкой проницаемостью (фуросемид, кандесартан и др.).

В соответствии с данной классификацией, можно предположить, что абсорбция препаратов класса I не будет меняться из‑за изменений кишечника при СН, чего нельзя сказать о средствах класса IV.

Почти все ЛП всасываются через слизистую тонкого кишечника. При СН опорожнение желудка может замедляться, что уменьшает скорость абсорбции ЛП. Скорость абсорбции имеет большое значение в тех случаях, когда требуется быстрое достижение максимальной концентрации ЛП или если эффективность средства зависит от оперативности доставки лекарства в область предполагаемого воздействия.

Распределение ЛП

Распределение препарата после всасывания в кровь происходит неравномерно и зависит от кровоснабжения тканей и органов. Так, прежде всего ЛП достигает сердца, сосудов, почек, головного мозга, а уже после этого — жировой ткани, скелетных мышц и т.д. Уровень распределения средства в тканях и органах имеет своё обозначение — Vd (объём распределения). Если значение Vd высокое, это свидетельствует о том, что концентрация лекарственного средств выше в тканях, чем в системном кровотоке [5].

У людей с ХСН доступ ЛП к тканям с относительно низкой перфузией ограничивается периферической вазоконстрикцией (сужением кровеносных сосудов). В то время как распределение ЛП с Vd менее 1 л/кг почти не меняется, объём распределения средств с Vd более 1 л/кг снижается (например, лидокаин).

Таким образом, чтобы не допустить передозировки препаратов, важно учитывать возможные изменения Vd, если у человека диагностирована сердечная недостаточность.

Метаболизм ЛП

Назначая некоторые препараты, чтобы определить дозу, специалист должен учесть эффект первого прохождения через печень, или пресистемную элиминацию. Пресистемная элиминация означает, что перед тем как ЛП попадут в системный кровоток, они в значительной степени метаболизируются в печени под действием изофермента CYP2D6. Речь идёт о таких средствах, как β-адреноблокаторы, антиаритмические препараты, блокаторы кальциевых каналов, нитраты.

Сердечная недостаточность может оказывать влияние на изменение активности изоферментов цитохрома Р450 — уменьшать активность CYP2D6 [7]. Кроме того, у пациентов с тяжёлой СН снижен процесс преобразования периндоприла в периндоприлат [8] и др.

Элиминация ЛП

Элиминация ЛП — это вывод лекарства из организма печенью и (или) почками в неизменной форме (с мочой или жёлчью) либо в форме метаболита. Показатель скорости очищения крови или плазмы от препарата за единицу времени называется клиренсом (Cl). Из суммы всех показателей клиренса различных органов складывается общий клиренс.

У пациентов с ХСН может наблюдаться снижение активности кровотока в почках и печени, а значит, и снижение Cl. В этом случае специалист должен рассмотреть возможность уменьшить дозу назначаемого препарата [5, 9].

Заключение

На основании проанализированных исследований авторы обзора делают вывод о том, что пациенты с сердечной недостаточностью подвержены повышенной вероятности возникновения нежелательных явлений со стороны различных органов и систем при приёме ряда ЛП. Это связано с изменениями фармакокинетики препаратов. Специалисты здравоохранения должны подходить к каждому пациенту с СН индивидуально — при определении дозы и режима дозирования. Это будет способствовать снижению рисков, улучшению состояния пациента и качества медицинской помощи.

Источники

  1. Переверзев А. П., Остроумова О. Д. Сердечная недостаточность как фактор риска развития нежелательных реакций. Часть 1: потенциальные изменения фармакокинетики // Качественная клиническая практика. — 2021. — 4.
  2. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Хроническая сердечная недостаточность», 2020.
  3. Shammas FV, Dickstein K. Clinical pharmacokinetics in heart failure: an updated review. Clin Pharmacokinet. 1988;15(2):94–113.
  4. Htet H, Saint NA, Lwin МA, Kyan А. Pharmacokinetic Changes in Congestive Heart Failure. JMSCR. 2017;05(07):24727-34.
  5. Аляутдин Р. Н. Фармакология: учебник. 5-е изд., перераб. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.
  6. Amidon GL, Lennernas H, Shah VP, Crison JR. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability. Pharm Res. 1995;12(3):413–20.
  7. Horiuchi I, Nozawa T, Fujii N et al. Pharmacokinetics of R- and S-Carvedilol in routinely treated Japanese patients with heart failure. Biol Pharm Bull. 2008;31(5):976–80
  8. Bellissant E, Giudicelli JF. Pharmacokinetic-pharmacodynamic model for perindoprilat regional haemodynamic effects in healthy volunteers and in congestive heart failure patients. Br J Clin Pharmacol. 2001;52(1):25–33
  9. Nies AS, Shand DG, Wilkinson GR. Altered hepatic blood flow and drug disposition. Clin Pharmacokinet. 1976;1(2):135–55.

3892 просмотров
Поделиться ссылкой с друзьями

Читайте по теме

25 сентября 2022

Половой аспект фармакотерапии

Почему у женщин проявляется больше побочных эффектов лекарственных препаратов? Обзор научных исследований.

242 просмотров

18 сентября 2022

Фармакотерапия у детей: трофологический аспект

Связь между назначением лекарственных препаратов и характером питания в педиатрической практике – обзор научных публикаций

510 просмотров

22 августа 2022

Трезвенники и язвенники

Алкоголь как фактор риска лекарственно-индуцированных заболеваний — исследования по разным классам препаратов

1909 просмотров

11 августа 2022

Атропин и компания

Обзор фармакологии холинолитиков и холиномиметиков — их механизмы действия и совместимость с препаратами других групп

1438 просмотров

8 августа 2022

Кофе и препараты: обзор взаимодействий

Влияние кофеина на фармакокинетику и фармакодинамику различных лекарственных средств — данные научных исследований

3930 просмотров

19 июля 2022

Какие группы ЛС сильней всего взаимодействуют друг с другом? Узнайте на вебинаре!

604 просмотров

19 июля 2022

Сердце диктует дозировку

Влияние сердечной недостаточности на фармакокинетику 42 лекарственных препаратов — обзор научных публикаций

1907 просмотров

16 июля 2022

Еда и препараты: взаимопомощь и саботаж

Обзор научных публикаций о взаимодействии ЛС с пищей — как это работает, и какие препараты в зоне риска

2184 просмотров

17 мая 2022

Не инструкцией единой

Исследование нежелательных лекарственных реакций НПВС на основе 10‑летней национальной базы

1835 просмотров

25 января 2022

Регистрируйтесь на вебинар об ингибиторах АПФ

512 просмотров

13 января 2022

Препараты-ассистенты

Фармакокинетические усилители — механизм действия и использование в клинической практике

2950 просмотров

15 ноября 2021

Клиническая фармакология: антиретровирусные препараты

Ингибиторы протеазы и ингибиторы интегразы — механизм действия и побочные эффекты

6659 просмотров

25 октября 2021

Специфические антивирусные: таблетка от ВИЧ

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1 — особенности фармакокинетики и побочные действия

5771 просмотров

20 сентября 2021

Великолепная девятка

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ — фармакология передовых антиретровирусных препаратов

2656 просмотров

11 мая 2021

Блокаторы H1‑рецепторов: подсказки первостольнику

Показания, переносимость и особенности фармацевтического консультирования

19967 просмотров

22 марта 2021

Передовая фармакология: сами мы местные

Инновационные наружные лекарственные формы — виды, механизмы действия и сферы применения

5014 просмотров

11 февраля 2021

Передовая фармакология: cavum nasi

Изучаем интраназальные системы доставки лекарственных веществ — их преимущества, особенности абсорбции и ограничения

6073 просмотров

11 января 2021

Передовая фармакология: точно в цель

Парентеральные системы с направленной доставкой — обзор их свойств и сфер применения

4992 просмотров

6 декабря 2020

Передовая фармакология: имплантаты

Изучаем имплантируемые лекарственные системы — их классификацию, преимущества и недостатки

8335 просмотров

12 ноября 2020

Передовая фармакология: целебная наклейка

Изучаем трансдермальные терапевтические системы - как они работают и с какими препаратами используются

6081 просмотров

12 октября 2020

Передовая фармакология: тает во рту

Изучаем преимущества и недостатки быстрорастворимых лекарственных форм

6877 просмотров

17 сентября 2020

Передовая фармакология: не теряйте

Изучаем пероральные формы, улучшающие биодоступность — флотирующие системы, энхансеры, гидрогели и липосомы

4167 просмотров

7 февраля 2020

Фармакокинетика пероральных антимикробных препаратов

Изучаем особенности фармакокинетики антибактериальных средств в контексте консультирования покупателей аптеки

8636 просмотров

9 сентября 2019

Артериальная гипертензия: 3 группы ЛС

Особенности консультирования клиентов аптеки с рецептами на диуретики, бета-адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов

10748 просмотров

16 июня 2019

Доктор из будущего

Самые удивительные открытия и новые технологии в медицине за последние годы: как они изменят жизни пациентов и работу врачей

3488 просмотров

21 августа 2017

Синдром Хагемана

Анестезиолог-реаниматолог Юлия Егорова о синдроме нарушения свертывания крови, который повышает риск тромбозов и спонтанных выкидышей

18396 просмотров

8 сентября 2016

Результаты исследования: основной метод лечения обструктивного сонного апноэ не снижает риски сердечно-сосудистых катастроф

1604 просмотров

26 июля 2016

В Новосибирске освоили революционную технологию лечения легочной гипертензии

2178 просмотров

14 июня 2016

В Новосибирске создали недорогое искусственное сердце по новой технологии

1596 просмотров

3 мая 2016

Артериальная гипертензия

Марина Поздеева о причинах, опасности и лечении повышенного артериального давления

58148 просмотров

23 марта 2016

Создан тест для выявления генов, связанных с наследственными заболеваниями сердца

1730 просмотров

25 февраля 2016

Женская доля

Почему женщин лечат хуже мужчин, особенно в кардиологии?

2601 просмотров

25 февраля 2016

Фармакотерапия бета-адреноблокаторами

Почему современная кардиология немыслима без данной группы препаратов?

147232 просмотров

25 января 2016

Пробы с физической нагрузкой в кардиологии

Савелий Баргеро о диагностических возможностях проб с физическими нагрузками

84302 просмотров

25 января 2016

Лео Антонович Бокерия:

"Иногда я говорю так: вы можете оперироваться в любом другом месте, в том числе и за границей, главное, обязательно сделать необходимую операцию"

5321 просмотров

25 января 2016

У женщин, страдающих диабетом, риск инфаркта повышен в шесть раз

1706 просмотров

8 декабря 2015

Прием макролидов повышает риск внезапной сердечной смерти

2007 просмотров

9 июля 2015

Наталья Картина

«Я выбрала кардиологию, поскольку считаю ее квинтэссенцией терапии»

2409 просмотров

15 апреля 2015

Стабильная стенокардия (СС)

5942 просмотров

19 февраля 2015

Стабильная стенокардия

1840 просмотров

5 января 2015

Ишемическая болезнь сердца — аритмии

29479 просмотров

30 декабря 2014

Артур Дормидор

"Открытая кардиохирургия всегда будет вызывать во мне ностальгию"

2987 просмотров

3 сентября 2014

Ишемическая болезнь сердца: терапия аритмий

обзор ЛС, использующихся при лечении аритмий

12784 просмотров

25 августа 2014

Наталья Глотова

о том, почему "разбитое сердце"-для мелодрам, а не для кардиологов

2387 просмотров

15 августа 2014

Синдром МАС

Егор Баторов о том, как сказывается на организме внезапное падение сердечного выброса и почему это происходит

55238 просмотров

12 июня 2014

От всего сердца

Ольга Сартакова об истории развития трансплантации сердца

3968 просмотров

6 мая 2014

Ишемическая болезнь сердца — терапия дислипидемий

Обзор ЛС, использующихся при коррекции дислипидемий (гиперлипидемий)

60544 просмотров

24 апреля 2014

Ишемическая болезнь сердца: терапия инфаркта и стенокардии

обзор ЛС, использующихся при лечении стенокардии, инфаркта миокарда

57960 просмотров

3 марта 2014

Эпикардит, симулирующий опухолевый процесс

Пожилой мужчина был госпитализирован в стационар с жалобами на слабость и головокружение

2728 просмотров

9 января 2014

Диффузное альвеолярное кровотечение

В отделение интенсивной терапии поступила женщина с тяжелой дыхательной недостаточностью

2261 просмотров

19 августа 2013

Опасный пирсинг

Случай развития бакэндокардита после пирсинга ушей с нетипичными кожными проявлениями

2596 просмотров

10 августа 2013

Иван Антропов

Иван Антропов о том, почему сердцу не хочется покоя

1956 просмотров

Регистрация на вебинар Приемочный контроль лекарств и медицинских изделий с учетом требований правил надлежащей аптечной практики

Нажимая на кнопку, я принимаю соглашение на обработку персональных данных.

Спасибо за ваш отзыв!
Ваш отзыв отправлен и появится на сайте сразу после прохождения модерации
Спасибо!
На вашу почту отправлено письмо с инструкциями для подтверждения регистрации.
Ошибка!