7 ноября 2022
Текст: Мария Тропинина
Фото: © ramonespelt1 / Фотобанк Фотодженика

Антидепрессанты: эффекты и риски

Фармакология обратимых и необратимых ингибиторов МАО — о каких побочных явлениях и лекарственных взаимодействиях стоит предупредить покупателя

Фармспециалистам нередко приходится сталкиваться с препаратами этой группы — исключительно в контексте рецептурного отпуска. А в ходе фармацевтического консультирования зачастую речь идёт не о показаниях, а о побочных эффектах и нежелательных взаимодействиях этих лекарственных средств. Для того, чтобы освежить в памяти данные для корректной консультации, мы поговорим об особенностях ингибиторов МАО и, конечно, об их свойствах, которые сопряжены с неблагоприятными реакциями.

Механизм действия и виды ингибиторов МАО

Ингибиторы МАО ответственны за блокирование фермента моноаминоксидазы. Она расщепляет различные типы нейротрансмиттеров головного мозга, а именно норадреналин, серотонин, дофамин и тиронин. Таким образом, ингибиторы МАО блокируют распад этих медиаторов, обеспечивая повышение их уровня и обеспечивая их влияние на клетки [1].

Важно помнить, что существует два типа моноаминоксидазы — А и В. Фермент типа А в основном распределяется в плаценте, кишечнике и печени, а фермент типа В присутствует в головном мозге, печени и тромбоцитах.

Выделяют необратимые и обратимые ингибиторы МАО. Первые необратимо связываются с моноаминоксидазой, образуя ковалентную связь «фермент-ингибитор». Связанный фермент не может выполнять свою функцию — расщепление медиаторов возобновляется лишь после выработки новых ферментов МАО, которая происходит примерно каждые две недели.

В свою очередь, обратимые ингибиторы МАО инактивируют фермент посредством слабых взаимодействий, таких как водородные связи, и могут отделяться от фермента [1, 2].

Эффективность связывания ингибитора с уникальными участками связывания субстрата МАО-А и МАО-В в конечном итоге и определяет относительную селективность лекарственного средства [2].

Помимо обратимости, ингибиторы МАО классифицируют ещё и по способности связывать подтипы ферментов: селективные ингибиторы блокируют МАО-А или МАО-В, а неселективные — оба подтипа фермента в равной степени. Ингибирование МАО-А снижает распад, прежде всего, серотонина, норадреналина и дофамина, а селективное ингибирование только этого подтипа позволяет биогенному амину тирамину метаболизироваться через МАО-В [1, 2].

В настоящее время в РФ зарегистрировано несколько ингибиторов МАО, в частности:

  • обратимый селективный ингибитор МАО-А пирлиндол;
  • необратимые селективные ингибиторы МАО-В селегилин и разагилин.

Представитель неселективных обратимых ингибиторов ниаламид на сегодня в РФ не зарегистрирован.

Показания к применению ингибиторов МАО

Ингибиторы МАО, как правило, применяются перорально. Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило применение препаратов этой группы в форме пластыря, в частности, селегилина — доказано, что пластырь селегилина вызывает меньше побочных эффектов, чем пероральные формы. Однако в России такая форма не зарегистрирована.

Показаниями к применению ингибиторов МАО являются [3, 4]:

  • депрессия;
  • психоастенические состояния;
  • болезнь Альцгеймера (пиразидол);
  • невралгия тройничного нерва (ниаламид);
  • хронические болевые синдромы;
  • панические расстройства;
  • стенокардия;
  • алкогольная абстиненция (пиразидол).


Ингибиторы МАО являются одними из самых старых препаратов, применяющихся в психиатрии, с продемонстрированной эффективностью при униполярной и биполярной депрессии, социальном тревожном расстройстве, посттравматическом стрессовом расстройстве, панических атаках. По оценкам экспертов, 15–20 % пациентов с большим депрессивным расстройством нуждаются в лечении ингибиторами МАО для оптимального терапевтического ответа [2].

Все больше данных свидетельствуют о том, что широкий спектр ингибиторов МАО оказывает противовоспалительное действие в разных тканях [2], что открывает новые перспективы их применения. Тем не менее, в современной практике назначают эти препараты крайне редко из‑за высокой частоты нежелательных явлений и лекарственных взаимодействий [5].

Читайте также:


Механизмы неблагоприятных явлений при приёме ингибиторов МАО

Первым представителем этой группы стал необратимый и неселективный ингибитор МАО-А и МАО-В ипрониазид. Это соединение на основе гидразина было изначально разработано для лечения туберкулёза, однако оказалось более эффективным антидепрессантом, чем антибактериальным препаратом. Открытие ипрониазида стимулировало исследования по разработке других неселективных ингибиторов МАО, однако все они демонстрировали побочные эффекты, которые ограничивали возможности их применения, в частности, гепатотоксичность и способность существенно повышать артериальное давление [2].

Последующие негидразиновые соединения — ингибиторы МАО показали снижение гепатотоксических свойств, однако гипертонический криз на фоне их приёма был настолько значительным, что в некоторых случаях приводил к летальному исходу. Неблагоприятные реакции вызваны существенной абсорбцией поступающего с пищей тирамина у пациентов, получавших ингибиторы МАО. Тирамин обычно метаболизируется МАО в кишечнике, причём на долю МАО-А приходится 70 % деградации тирамина и дополнительная метаболизация его в печени. Неспособность метаболизировать тирамин сопряжена с повышением его абсорбции и поглощением периферическими адренергическими нейронами, где он вытесняет норадреналин, что и вызывает гипертензию. Этот эффект назвали «сырным эффектом», поскольку задокументированные смертельные случаи у пациентов, получавших ингибиторы МАО, были связаны с потреблением в пищу сыра, богатого тирамином [2].

Индуцированный тирамином гипертонический криз был связан с применением неселективных ингибиторов МАО и необратимых ингибиторов МАО-А. Обратимые ингибиторы МАО-А не оказывают такого действия, поскольку необходимая для достижения их антидепрессивного эффекта доза такова, что диетический тирамин может вытеснять связанный ингибитор и поэтому метаболизируется [2].

Второй ведущий побочный эффект ингибиторов МАО — серотониновый синдром. Он развивается как следствие высоких концентраций серотонина в синапсах головного мозга. При этом наблюдается сочетание нервно-мышечных, вегетативных и психических симптомов, которые варьируют от лёгкой нервозности, тошноты до более тяжёлых проявлений, в частности, лихорадки выше 38,5 °С, спутанности сознания, клонуса и летального исхода. В большинстве случаев серотониновый синдром развивается при приёме двух препаратов, которые повышают уровень серотонина за счёт разных механизмов, например, ингибиторов МАО и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), а также средств, высвобождающих серотонин, таких как наркотик амфетамин, экстази [2].

Серотониновый синдром ассоциирован с неселективными и необратимыми ингибиторами МАО-А и МАО-В, селективными и необратимыми ингибиторами МАО-В, а также селективными и обратимыми ингибиторами МАО-А.

Лекарственные и пищевые взаимодействия ингибиторов МАО

Пациент, принимающий ингибиторы МАО, должен знать о возможных лекарственных и пищевых взаимодействиях препаратов этой группы, и задача фармспециалиста, обслуживающего соответствующие рецепты, обратить на это особое внимание покупателя. Перечислим самые известные взаимодействия [1, 2, 4]:

  1. Ингибиторы МАО и другие антидепрессанты (в частности, СИОЗС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, миртазапин, экстракт зверобоя) нельзя принимать вместе из‑за риска потенциально смертельного серотонинового синдрома. Кроме того, при переводе пациента с ингибиторов МАО на другой антидепрессант должно пройти не менее 14 дней до начала новой терапии — это необходимо, чтобы предотвратить потенциальное лекарственное взаимодействие [2].
  2. Ингибиторы МАО нельзя совмещать с продуктами-источниками тирамина из‑за риска внезапного повышения артериального давления (прессорная реакция тирамина). Важно предупредить покупателя, что уровень тирамина увеличивается в несвежих продуктах. Продукты, содержащие много тирамина: рыба, мясо (включая колбасу, индейку, печень), некоторые фрукты (в частности, бананы), а также изюм, инжир, авокадо, сыры, алкогольные напитки. Важно учитывать, что уровень тирамина увеличивается в перезрелых фруктах.
  3. Ингибиторы МАО противопоказаны одновременно с декстрометорфаном, трамадолом, метадоном из‑за высокого риска серотонинового синдрома.
  4. Ингибиторы МАО несовместимы с седативными препаратами, холиноблокаторами, пероральными антидиабетическими средствами, лидокаином.

Противопоказания к применению ингибиторов МАО

Ингибиторы МАО могут увеличивать частоту и силу судорог, поэтому они противопоказаны пациентам с судорогами или эпилепсией в анамнезе. Кроме того, препараты этой группы противопоказаны при алкоголизме, стенокардии, сильных головных болях, заболеваниях кровеносных сосудов, сахарном диабете, заболеваниях печени или почек, повышенной функции щитовидной железы [1].

Отдельные современные представители ингибиторов МАО

Селегилин — необратимый селективный ингибитор МАО-В. В отличие от неселективных ингибиторов МАО не вызывает «сырного эффекта», поскольку не влияет на МАО-А в печени и окончаниях симпатических нервов, что позволяет тирамину метаболизироваться в ЦНС.

Селегилин уменьшает внутринейрональную деградацию дофамина, но не влияет на концентрацию в синаптической щели других нейромодулирующих аминов, таких как серотонин и норадреналин [6].

Разагилин — ингибитор МАО-В. Имеет преимущество перед селегилином, поскольку не ассоциирован с выработкой метаболитов амфетамина, которые способствуют спутанности сознания у восприимчивых пациентов. Кроме того, два исследования показали, что пациенты, получающие разагилин на ранних стадиях заболеваний, демонстрируют устойчивый терапевтический ответ (длительностью до 6 лет) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Это может свидетельствовать о том, что разагилин проявляет не просто симптоматический лечебный эффект, а оказывает болезнемодицифирующее действие [6].

Источники

  1. Laban T. S., Saadabadi A. Monoamine oxidase inhibitors (MAOI). URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ (дата обращения 03.11.2022).
  2. Ostadkarampour M., Putnins E. E. Monoamine oxidase inhibitors: a review of their anti-inflammatory therapeutic potential and mechanisms of action //Frontiers in Pharmacology. – 2021. – Т. 12. – С. 676239.
  3. Фармакология : учебное пособие / В. В. Майский. - 2-е изд. , исправ. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 400 с.
  4. С.М. Дроговоз. Фармакология на ладонях. Харьков, 2007. – 110 с.
  5. Bodkin J. A., Dunlop B. W. Moving on with monoamine oxidase inhibitors //Focus. 2021; 19 (1): 50-52.
  6. Morris Brown, Peter Bennett. Clinical Pharmacology 11th Edition, 2012.

1449 просмотров
Поделиться ссылкой с друзьями

Читайте по теме

22 ноября 2022

Каким образом печень влияет на метаболизм ЛС? Расскажем на вебинаре!

153 просмотров

17 ноября 2022

Насморк из‑за лекарств

Лекарственно-индуцированный ринит — его виды, причины и способы лечения

1267 просмотров

14 ноября 2022

Кашель из‑за таблеток

Лекарственно-индуцированные обострения бронхиальной астмы и бронхоспазм — препараты риска и тактика лечения

1080 просмотров

14 октября 2022

Фармакотерапия в педиатрии: связь с питанием

Взаимодействие пищевых продуктов и напитков с различными группами препаратов в контексте детского организма

1474 просмотров

25 сентября 2022

Половой аспект фармакотерапии

Почему у женщин проявляется больше побочных эффектов лекарственных препаратов? Обзор научных исследований.

13559 просмотров

22 сентября 2022

Таблетка для дедушки

Пожилой и старческий возраст как фактор риска лекарственно-индуцированных заболеваний

6115 просмотров

18 сентября 2022

Фармакотерапия у детей: трофологический аспект

Связь между назначением лекарственных препаратов и характером питания в педиатрической практике – обзор научных публикаций

1539 просмотров

12 сентября 2022

Контрацептивы при коронавирусе: данные исследований

Комбинированная оральная контрацепция на фоне терапии COVID-19 - взаимодействие препаратов

4202 просмотров

9 сентября 2022

У сердца и ниже

Фармакология альфа-адреноблокаторов — как работают эти препараты, применяемые в кардиологии и урологии

3272 просмотров

23 августа 2022

Регистрируйтесь на бесплатный вебинар о фармакологии венотоников и венопротекторов!

311 просмотров

22 августа 2022

Трезвенники и язвенники

Алкоголь как фактор риска лекарственно-индуцированных заболеваний — исследования по разным классам препаратов

2332 просмотров

18 августа 2022

Терапия коронавируса: новые аспекты

Средства на основе растительного сырья и противовирусные препараты от COVID-19 — неочевидные взаимодействия

3521 просмотров

11 августа 2022

Атропин и компания

Обзор фармакологии холинолитиков и холиномиметиков — их механизмы действия и совместимость с препаратами других групп

2184 просмотров

8 августа 2022

Кофе и препараты: обзор взаимодействий

Влияние кофеина на фармакокинетику и фармакодинамику различных лекарственных средств — данные научных исследований

10301 просмотров

19 июля 2022

Какие группы ЛС сильней всего взаимодействуют друг с другом? Узнайте на вебинаре!

685 просмотров

19 июля 2022

Сердце диктует дозировку

Влияние сердечной недостаточности на фармакокинетику 42 лекарственных препаратов — обзор научных публикаций

2044 просмотров

16 июля 2022

Еда и препараты: взаимопомощь и саботаж

Обзор научных публикаций о взаимодействии ЛС с пищей — как это работает, и какие препараты в зоне риска

2431 просмотров

20 июня 2022

Влияние сердечной недостаточности на фармакокинетику

Особенности распределения, метаболизма, абсорбции и элиминации препаратов — обзор научных публикаций

4115 просмотров

17 мая 2022

Не инструкцией единой

Исследование нежелательных лекарственных реакций НПВС на основе 10‑летней национальной базы

2005 просмотров

25 января 2022

Регистрируйтесь на вебинар об ингибиторах АПФ

580 просмотров

13 января 2022

Препараты-ассистенты

Фармакокинетические усилители — механизм действия и использование в клинической практике

3164 просмотров

15 ноября 2021

Клиническая фармакология: антиретровирусные препараты

Ингибиторы протеазы и ингибиторы интегразы — механизм действия и побочные эффекты

7268 просмотров

25 октября 2021

Специфические антивирусные: таблетка от ВИЧ

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1 — особенности фармакокинетики и побочные действия

6751 просмотров

20 сентября 2021

Великолепная девятка

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ — фармакология передовых антиретровирусных препаратов

3263 просмотров

6 июля 2021

Какие продукты питания влияют на действие ЛС? Расскажем на вебинаре!

1046 просмотров

25 мая 2021

Обновите свои знания о взаимодействии ЛС на нашем вебинаре!

1895 просмотров

11 мая 2021

Блокаторы H1‑рецепторов: подсказки первостольнику

Показания, переносимость и особенности фармацевтического консультирования

22206 просмотров

6 апреля 2021

Освежите свои знания о взаимодействии ЛС на нашем бесплатном вебинаре!

1524 просмотров

22 марта 2021

Передовая фармакология: сами мы местные

Инновационные наружные лекарственные формы — виды, механизмы действия и сферы применения

5162 просмотров

11 февраля 2021

Передовая фармакология: cavum nasi

Изучаем интраназальные системы доставки лекарственных веществ — их преимущества, особенности абсорбции и ограничения

6470 просмотров

11 января 2021

Передовая фармакология: точно в цель

Парентеральные системы с направленной доставкой — обзор их свойств и сфер применения

5178 просмотров

6 декабря 2020

Передовая фармакология: имплантаты

Изучаем имплантируемые лекарственные системы — их классификацию, преимущества и недостатки

8616 просмотров

12 ноября 2020

Передовая фармакология: целебная наклейка

Изучаем трансдермальные терапевтические системы - как они работают и с какими препаратами используются

6369 просмотров

12 октября 2020

Передовая фармакология: тает во рту

Изучаем преимущества и недостатки быстрорастворимых лекарственных форм

7281 просмотров

17 сентября 2020

Передовая фармакология: не теряйте

Изучаем пероральные формы, улучшающие биодоступность — флотирующие системы, энхансеры, гидрогели и липосомы

4493 просмотров

10 августа 2020

В инструкцию «Весаноида» добавят новое побочное действие

2268 просмотров

10 июля 2020

Отменена регистрация импортного противорвотного средства

4691 просмотров

8 июля 2020

Таблетка с двойным дном

Изучаем лекарственные формы с модифицированным высвобождением — от пеллетов профессора Лебовски до современных систем coat-core

17953 просмотров

7 февраля 2020

Фармакокинетика пероральных антимикробных препаратов

Изучаем особенности фармакокинетики антибактериальных средств в контексте консультирования покупателей аптеки

9817 просмотров

3 сентября 2018

Ученые научили компьютер определять депрессию по речи человека

1370 просмотров

24 августа 2018

«Старайтесь воздерживаться от улыбки»

Алгоритм работы с агрессивными клиентами аптеки и что делать, чтобы минимизировать количество конфликтов

14122 просмотров

4 апреля 2018

Апрельская хандра: доживем до лета

В чем связь весенней депрессии с эндокринной системой, и как не дать безобидной хандре стать опасной для жизни

11636 просмотров

10 августа 2017

Ученые научили программу выявлять депрессию по фотографиям в социальных сетях

1604 просмотров

12 октября 2016

И слёзы брызнули из глаз: осенняя депрессия, как с ней бороться?

Марина Поздеева о причинах сезонной депрессии, лечении и эффективности её терапии

5766 просмотров

2 апреля 2016

Тайна молодой мамы

Психолог Дарья Приходько о том, как справиться с послеродовой депрессией

3775 просмотров

30 декабря 2014

Под маской депрессии

Молодой мужчина поступил в стационар с признаками депрессии

3223 просмотров

Регистрация на вебинар Приемочный контроль лекарств и медицинских изделий с учетом требований правил надлежащей аптечной практики

Нажимая на кнопку, я принимаю соглашение на обработку персональных данных.

Спасибо за ваш отзыв!
Ваш отзыв отправлен и появится на сайте сразу после прохождения модерации
Спасибо!
На вашу почту отправлено письмо с инструкциями для подтверждения регистрации.
Ошибка!